文档介绍：第8章妊娠期及哺乳期合理用药DrugtherapyduringpregnancyandlactationGeneralintroduction特殊时期历时10月特殊的病理、生理状态谨慎用药(杜绝两种偏向)疾病对孕妇及胎儿的危害要求用药历史事件使人们害怕用药第1节妊娠期药代动力学特点一、药物吸收1、肠道吸收药物变慢,吸收的峰值推迟2、药物吸收减少(孕吐)二、药物分布:分布容积明显增加——正常妊娠后期血容量约增加35-50%,体液总量平均增加8000ml,体重平均增长10-20kg三、药物与蛋白结合蛋白结合率下降,游离药物增多血浆容积增加,白蛋白浓度减低很多蛋白结合部位被内泌素等物质占据妊娠期药物非结合部分增加的常用药有:***(安定),苯妥英钠,苯巴比妥,利多卡因,哌替啶,地塞米松,普萘洛尔,水杨酸,磺***异噁唑等四、药物的代谢少数:药物从胆汁排出及从肝脏清除减慢多数:药物代谢过程加快五、药物的排泄妊娠期从肾排出的药物增加,尤其是一些主要从尿排出的药晚期妊娠仰卧位时肾血流减少而使由肾排出的药物作用延长病理状态影响药物排泄:妊高症等表8-1妊娠期药动学特点生理变化对药动学的影响血浆浓度胃肠活动、pH值吸收/生物利用度血浆容积、组织间液、脂肪组织表观分布容积白蛋白减少结合率Cf肝药酶活性生物转化肾血流清除率排泄第2节药物在胎盘的转运一、药物在胎盘的转运部位转运部位:血管合体膜,由合体滋养细胞、基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜及毛细血管内皮细胞构成胎盘转运的作用:主要将母血中的营养物质、氧气等转运到胎儿血中,并将胎儿代谢产物排出体外二、胎盘转运药物的方式•简单扩散(包括易化扩散):顺浓度梯度水、电解质、气体及分子量<1000的药物转运速度受膜的厚度影响•主动转运:借助载体系统的能量通过胎盘氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等•胞饮作用:大分子物质被合体细胞吞饮入胎体蛋白质、病毒及抗体等•经膜孔或细胞裂隙,直接进入胎儿血循环少见,仅限分子量<100的分子三、影响药物通过胎盘的因素脂溶性高低:硫喷妥钠vs肝素分子的大小:分子量越大,越难通过离子化程度:Na+,K+,Cl-vsH2O,CO(NH2)2蛋白结合率:甲氧西林vs双***西林胎盘屏障完整性:糖尿病、心脏病、妊高症第3节胎儿的药代动力学特点一、药物在胎儿体内的吸收药物经羊膜入羊水;羊水中蛋白含量低,故以游离型为主妊娠12W后:羊水中药物被胎儿吞咽胎儿血代谢物由胎尿排出排出部分代谢物又被重吸收入胎血——羊水肠道循环二、药物在胎体的分布:肝、S浓度高