文档介绍：β肾上腺素能受体阻滞剂
遵循共识规范应用
心内科周英
前言
·β肾上腺素能受体阻滞剂(β阻滞剂)自20世纪60
年代以来已广泛应用于临床医学的各个领域,
尤其心血管疾病妁防治,其主要发明者也因此
获得了诺贝尔生理学或医学奖。在心力衰竭
(HF)、高血压、冠心病、心律失常、心肌病等
的处理中β阻滞剂均可发挥极其重要的作用,
已成为最广泛应用的心血管病药物之一。
我国医师应用β阻滞剂治疗心血管疾
病存在的问题
是认识上有误区
二、是使用率低(约40%)
、是应用不规范
四、是选择种类不当,未能根据临床证据,
选用已证实对患者有效和有益的药物
β1和阝2受体组织分布及其介导的生理作用
心脏窦房结
β1,β
传导
β1,β2
增强收缩
心脏-心室
β1,阝2增强收缩、传导和心室起搏点自律性
血管扩张
骨肌
血管扩张,收缩力增强,糖原分解,K+摄取
糖原分解糖异生
β细胞)
胰岛素和胰高血糖素分泌
β
支气管扩张
β1
分泌肾素
胆囊和胆管
松弛
胃肠道
神经末梢
促进去甲肾上素分泌
状旁腺
阝1,阝2甲状旁腺素分泌
甲状腺
4-T3转变
β1和阝2受体组织分布及其介导的生理作用
组织
受体
作用
心脏窦房结
31,β2
加快心率
心脏房窒结
加快传导
心脏心房
阝1,阝2
增强收缩
心脏心室
增强收缩、传导和心室起搏点自律性
动脉
阝2
血管扩张
静脉
血管扩张
骨骼肌
血管扩张,收缩力增强糖原分解,K+摄取
肝
糖原分解糖异生
胰(β细胞
胰岛素和胰高血糖素分泌
脂肪细胞
支气管
肾
胆囊和胆管
膀胱逼尿
2Pββ22
脂肪分解
支气管扩张
分泌肾素
松弛
松弛
子宫
松弛
胃肠道
松弛
神经末梢
促进去甲肾上腺素分泌
甲状旁腺
β1,阝2
甲状旁腺素分泌
甲状腺
T4T3转变
β阻滞剂分类(1)
(1)非选择性:
竞争性阻断β1和β2肾上腺素能受体
(2)β1选择性:
对β1受体有更强的亲和力。选择性为剂量依赖,大剂量
使用将使选择性减弱或消失。但有些β阻滞剂具有微弱的
激活反应称之为内在拟交感活性能同时刺激和阻断β肾上
素能受体。
(3)q1和β阻滞剂
些β阻滞剂具有外周扩血管活性。介导机制为阻断肾
上腺素能受体(如卡维地洛、阿尔马尔、拉贝洛尔,或激活
阝2肾上腺素能受体(如塞利洛尔)。或与肾上注素能受体无
关的机制(如布新洛尔、萘比洛尔〉。
β阻滞剂分类(2)
·β阻滞剂亦可分为脂溶性和水水溶性。脂溶
性β阻滞剂(如美托洛尔、普萘洛尔、噻玛
洛尔》
水溶性β阻滞剂(如阿替洛尔)胃肠道吸收不
完全,以原型或活性代谢产物从肾脏排泄
与其他肝代谢药物无相互作用,甚少穿过血
脑屏障,当肾小球滤过率(老年、肾功能障碍)
时,半衰期延长:
β阻滞剂分类
非选择性β阻滞剂
卡替洛尔( carteolo)
纳多洛尔( nadolo
喷布洛尔( penbutolol
吲哚洛尔( pindolol)
普素洛尔( proprnolo)
索他洛尔( sotelo
噻吗洛尔 timolol)
选择性β1阻滞剂
美托洛尔( motoprold)
醋丁洛尔( acebutold)
阿替洛尔(扯end)
倍他洛尔( betaxdd)
比索洛尔( bhoprold)
塞利洛尔( celipr。ld
艾司洛尔( esnlold)
柰比洛尔( neirbdd)
q1和β阻滞剂
布新洛尔(bu。 iDdd)
卡维地洛( carvedilo
拉贝洛尔( labetal e。)
阿尔马尔(dmar)
药理学及作用机制
β阻滞剂作用机制复杂。尚未完全阐明。不
同药物的作用机制可能有很大差别。对抗
儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性尤其是通
过β1受体介导的心脏毒性作用,是此类药物
发挥心血管保护效应的主要机制。
β受体阻滞剂的药理学差异
三种主要差异
心脏选择性(β1)
一脂溶性
内在拟交感活性(ISA)
◆这些差异可表达为死亡率的高低
亲脂性/心脏选择性/无ISA