文档介绍：■■■⋯■⋯⋯⋯●■⋯一天津大兽硕士学位论文一学科专业:作者姓名:张祥瑞指导教师:元英进教授天津大学研究生脘年生物分子工程÷目Ⅲ一所★学
紫杉醇一透明质酸复合制剂的体外活性及脂质组学研究—专业:生物分子工程研究生:张祥瑞指导教师:元英进教授天津大学化工学院二零零八年六月
中文摘要为了提高紫杉醇制剂的药物靶向性,降低制剂的毒副作用,本课题组以透明质酸为药物载体,,既达到了药物缓释的效果,又利用了透明质酸对癌细胞的靶向性,提高了紫杉醇的生物利用度,在此基础上,本文对复合制剂进行了体外抗肿瘤活性及脂质组学研究。,结果表明制剂对细胞的抑制率可达到%左右。不同分子量透明质酸的复合制剂,对细胞的抑制作用并没有显著性差异。综合考虑本课题组对制剂工艺及稳定性的研究结果,确定萍廖;钚陨秆〉慕虾媒峁复合制剂作用后,细胞直接启动凋亡,蛲雎士纱%,并伴随着一定的/诨巯窒蟆基于/疢俺醪焦菇薍赴字计祝范薖及共嗔字琹种磷脂分子的结构,并进行了定量分析,研究了制剂作用于细胞后磷脂代谢的变化,发现制剂作用后,、、、的总含量均有了显著性的升高,而、总含量无显著性变化。关键词:紫杉醇,琀赴首檠В字伎
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力泛也学位论文作者签名:建辞海签字日期:讼口驴年多月学位论文作者签名:方芝专荨讳学位论文版权使用授权书签字日期:留年日独创性声明或撰写过的研究成果,也不包含为获得鑫盗叁鲎或其他教育机构的学位或证本学位论文作者完全了解鑫鲞盘堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权一墨奎盘鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检签字日期:诳诠暾荚日研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得导师签名:
紫杉醇是从红豆杉树皮或针叶中提取的新型抗肿瘤药物。由于其具有独特的抗癌机理和神奇的抗癌功效,被誉为近年来天然抗癌药物研究领域最重大的发现,已成为当前世界上最热门、最畅销、最紧缺、最昂贵以及临床上广泛使用的广谱抗癌药物。自年美国忌鲜幸岳矗壳耙压惴河τ糜诟髦侄裥灾瘤的治疗。但传统的紫杉醇制剂由于自身及溶剂的特点可引起严重过敏反应及神经毒性等不良反应,限制了其临床应用的安全性和有效性。当前紫杉醇的新剂型研究主要围绕去除或减少原制剂中的表面活性剂以及制备水溶性良好的紫杉醇前药等工作来开展,以期提高药物的水溶性、降低药物的毒副作用。本课题组研究制备的一种新的紫杉醇复合制剂,以天然多糖透明质酸为药物载体,通过透明质酸与肿瘤细胞的特异性结合介导作用,将紫杉醇聚集到肿瘤细胞或肿瘤细胞周围,来提高紫杉醇的疗效,增加紫杉醇的抗肿瘤效果,降低毒副作用的产生。目前已经摸索出较为成熟的制剂处方及制备工艺,并对制剂的稳定性及体外释放进行了研究。在此基础上,本文通过考察三个不同分子量透明质酸的复合制剂对细胞的抑制作用,进行制剂的体外抗肿瘤细胞活性筛选,并考察制剂对细胞周期的影响。脂质组学是系统生物学中一个新兴的研究领域,它能从系统水平上研究生物体内的脂质,揭示其相互作用及与其他生物分子的作用,从而阐明脂代谢调控在各种生命现象中的作用机制。本文应用液质联用策略对细胞磷脂进行定性定量研究,初步建立细胞的磷脂图库,。通过对细胞在不同生长状态下磷脂的变化研究,展开由对表面现象的研究到深入内部机制的探索分析,。月舌
。/炒。./\├碜饔紫杉醇是美国化学家和于年从的树皮中提取、分离得到的一种四环二萜类抗肿瘤药物【¨,为白色或类白色粉末,其分子式为,分子量为,结构式如图。扔瓯ǜ媪似渥饔没怼,俊W甏岳矗群蟊幻拦鶩批准独立用于或与其它药联合用于晚期卵巢癌、转移性乳腺癌、非小细胞肺癌及与艾滋病有关的’龅闹瘟啤U瓜殖龉憷ǖ挠τ煤头⒄骨熬啊紫杉醇具有独特的作用机制,它作用于细胞微管,通过与微管蛋白说位氨基酸和第话被峤岷希盏己臀榷ㄎ⒐艿鞍拙酆希榷ㄎ⒐埽制其解聚,使微管束不能与微管组织中心相互连接,将细胞周期阻断于/冢导致有丝分裂异常或停止,阻碍肿瘤细胞复制而使癌细胞无法继续分裂而死亡此外,热衔W仙即忌杏兄嗵琇饔茫激活巨噬细胞,产生免疫调节作用。而