文档介绍：抗血管生成药物在控制肿瘤中的价值内容?抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素?贝伐珠单抗精准地靶向于 VEGF ,通过多种作用控制肿瘤?贝伐珠单抗持续应用,持续抑制血管生成,维持肿瘤控制 2 抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素在多个肿瘤类型中,血管生成是肿瘤发生发展的关键驱动因素 1?肿瘤直径>2mm 时,其存活与生长需要独立的血液供应 1–4 ?肿瘤血管生成,为肿瘤细胞提供血氧,使肿瘤不断发展、转移 1. Folkman. In: Kufe, Pollock, Weichselbaum, eds. Cancer Medicine(Holland). 6th ed. Hamilton, Ontario: BC Decker; 2000; 2. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 3. Folkman. NEJM 1971; 4. Folkman. J Natl Cancer Inst 1990 4 肿瘤血管影响临床疗效的重要原因之一是肿瘤组织血管异常?肿瘤内血管系统结构异常 1. Jain, et al. Nat Med 2001; 2. Carmeliet, et al. Nat Rev Drug Discov 2011 ?肿瘤内血管壁的细胞功能异常 1,2 有效药物无法到达肿瘤组织 Week 11 Week 13 Week 16 A 正常血管 B 异常血管血管生成的关键调节因素是 VEGF 和其受体的相互作用 1– 5, 高 VEGF 水平与不佳的临床预后相关 6– 196 1. Ferrara. Endocr Rev 2004; 2. Hicklin, Ellis. JCO 2005; 3. Baka, et al. Expert Opin Ther Targets 2006; 4. Morabito, et al. Oncologist 2006; 5. de Vries, et al. Science 1992; 6. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 7. Jain. Science 2005; 8. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 9. Jain. Nat Med 2001; 10. Inoue, et al. Cancer Cell 2002; 11. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 12. Hu, et al. Am J Pathol 2002 , , Ellis. JCO 2005; 2. Ferrara. Endocr Rev 2004; 3. Ferrara, et al. Nat Rev Drug Discov 2004; 4. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 5. Kaya, et al. Respir Med 2004; 6. Des Guetz, et al. Br J Cancer 2006; 7. O’ Byrne, et al. Br J Cancer 2000; 8. Yuan, et al. Int J Cancer(Pred Oncol) 2000; 9. Imoto, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 1998; 10. Galizia, et al. Clin Cancer Res 2004; 11. Ishigami, et al. Br J Cancer 1998; 12. Escudier, et al. Lancet 2007; 13. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 14. Ferrara, Davis-Smyth. Endocr Rev 1997 VEGF VEGF 受体促进现有内皮细胞的存活 1,2,6 –8有助于血管异常化 1,2,6,7,9 刺激新血管生长 1,2,6 – 8,10 增加血管通透性 11,12 抗血管生成的关键,在于抑制 VEGF 通路内容?抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素?贝伐珠单抗精准地靶向于 VEGF ,通过多种作用控制肿瘤?贝伐珠单抗持续应用,持续抑制血管生成,维持肿瘤控制 7 贝伐珠单抗精准靶向 VEGF ,抑制血管生成,持续控制肿瘤 1,2 8 贝伐珠单抗 VEGF 受体 VEGF 1. Avastin Summary of Product Characteristics; 2. Presta, et al. Cancer Res 1997; 3. Avastin prescribing information, .eu/docs/en_GB/documen