文档介绍：非霍奇金淋巴瘤 产品知识
带着问题听培训
为什么CD20是B细胞的理想目标抗原？
美罗华的作用机制是什么？
美罗华的安全性如何？
一旦发生美罗华输注反应该如何处理？
美罗华用法、用量？保存、包装？
B细胞系中的抗原表达
浆细胞样B细胞
±CD5
CD19
CD20
CD22
CD52
浆细胞
前-前B细胞
前B细胞
成熟B细胞
中期B细胞
干细胞
Burkitt’s, FL, DLCL, HCL
急淋,慢淋,幼淋
WM
MM
Burkitt’s淋巴瘤 FL:滤泡性淋巴瘤
DLCL:弥漫大细胞性淋巴瘤 HCL:毛细胞性白血病
WM:华氏巨球蛋白血症 MM:多发性骨髓瘤
3
CD20-理想的靶抗原
仅在会导致发生B细胞淋巴瘤的各个发育时期的B淋巴细胞的表面表达，而干细胞和浆细胞不表达
>95%的B细胞性淋巴瘤细胞表达CD20抗原
抗原无突变或变异
CD20与抗体结合后抗原不会脱落,隐匿或修饰
外周血中没有游离的CD20抗原，不会发生”游离抗原”与抗体竞争结合的情况
Maloney. Semin Hematol. 2000;37(4 suppl 7):17.
B细胞恶性疾病中CD20的表达
0 100 200 300 400 500
Burkitt’s 淋巴瘤
慢淋
前驱淋巴细胞白血病
滤泡性淋巴瘤
毛细胞白血病
大细胞淋巴瘤
LP/Waldenstrom’s
套细胞淋巴瘤
边缘区淋巴瘤
小裂细胞
Adapted with permission from Maloney. Semin Hematol. 2000;37(4 suppl 7):17.
平均 荧光道数
5
美罗华 人/鼠嵌合单克隆抗体
鼠可变区Fab，与B细胞上的
CD20特异性结合
人恒定区kappa
人IgG1Fc段与人
效应机制协同作用
嵌合性IgG1
Adapted from Rybak et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:3165.
6
美罗华与宿主免疫效应细胞 的相互作用
Adapted from Male et al. Advanced Immunology. 1996;1:1.
恶性B细胞
CD20
美罗华
美罗华
CD20
补体
杀伤性
白细胞
7
美罗华的细胞毒机制
ADCC (抗体依赖的细胞毒作用)
CDC (补体依赖的细胞毒作用)
Apoptosis (诱导肿瘤细胞凋亡)
Sensitize (使肿瘤细胞对化疗药物增敏)
8
Fc 区
抗原
B 细胞
抗体
NK 细胞
Fc 受体
()
颗粒
小孔
(穿透素)
释放穿透素;
颗粒酶,细胞因子
颗粒酶,
细胞因子,
水,离子
细胞溶解
ADCC
9
Fc 区
抗原
B 细胞
抗体
C1
C1q
C1s
C1r
小孔
释放蛋白水解素
细胞溶解
CDC
水,离子
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