文档介绍：cYP2c9/ VKORC1基因检测
指导华法林剂量
个体化用药需要考虑遗传因素
体重身高
遗传
基因是药物个体化差异最基础甚至最重要的因素
口服40mg奥美拉唑后血药浓度变化遗传和环境因素对药物和疾病的影响
,不同基因型相差近9倍:
CYP2C19*2/2型
8司匹林
双香豆
AUC=53±
异戊巴比
CYP2C19*1/*2型
高血压
AUC=±
I糖尿病
CYP2C19*1/41型
AUC=06±03
FDA在100多种药物说明书中给予基因信息提示
Y Th
Abaci 1 Drug
Aripit 98 Tamoxife
ER receptor
特拉匹韦
抗病击
Terbinafine
特比素芬
抗真感染
CYP2D6
Azath 102 Thioguanine
硫代呤
PMT
利达嗪
Ticagrelor
CYP2C19
o5Tolterodine
托特罗走
托西芝兰抗
CD20 antigen
12 Carb: 107 Tramadol and Acetaminophen
***和对乙酰氨酚镇痞
Trastuzumab
曲妥抗
Her2/'neu
Carve 109Tretinoin
肤玩牙科
PMLRARa
15 Elec 110 Trimipramine
曲木帕明
CYP2D6
Valproic Acid
UCD(NAGS: CPS
Vemurafenib
罗主尼
文拉法辛
真感
CYP2C19
血液字
Wartarin (2)
血液字
/
FDA已批准多款个体化用药基因检测产品
产品名称
临床用途
FDA
批准时间申报企业
采用技术
P450(2D6,2C19)30种药物的剂量200501Roh
基因芯片
基因型检测试剂盒
指导
UGTA1基因型检测试“依利替康”的2005-08 Third Wave| vader
剂盒
适用人群
细胞因子F2、F5及指导个体化抗凝2007-09 Nanosphere基因芯片
MTHFR基因型检测试治疗
剂盒
CYP2C9、 VKORC1基指导长效抗凝药2007-09 Nanosphere|基因芯片
因型检测试剂盒
物华发林的使用
剂量
2008-01 Autogenomics基因芯片
2008-04 PARAGONDX基因芯片
2008-07 OSMETECH电传感器
国内已有个体化用药基因检测产品获批
产品名称
回食药监械(准)字
CYP2C19基因检测试剂盒
2009第3400723号
DNA微阵列法)
ALDH2基因检测试剂盒
2010第3400615号
(DNA微阵列法)
CYP2C9和V∨KORC1基因多态性检测试剂盒
2012第3401328号
(PCR-芯片杂交法
THFR基因多态性检测试剂盒
2012第3401329号
(PCR-芯片杂交法)
第一节
CP2C9 IVKORO1基因检测的意义带
<华法林>
华法林的发现与应用
1920年,美国北部和加拿大牧场的牛群,发生无法解释的严重出血,甚至直至
死亡的情况。
1921年,加拿大一位兽医,推测发酵过的苜蓿代替玉米是出血的主因,但无法
知道其中成分
1939年,威斯康辛大学发现这种成分为香豆素( coumarin
1948年,合成更强效的抗凝剂华法林( warfarin),用于灭鼠(现名杀鼠灵)
1950年代,用于人类医疗,第一位使用华法林的名人是艾森豪威尔总统。
华法林处方量大,不良反应多
华法林( warfarin)是一种香豆素类口服抗凝血药,是治疗血液栓塞性疾病
(如深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换及肺栓塞等)的线药物,年处方
-%。
是FDA药物不良反应检测系统最常报告的药物之一。
治疗窗窄、个体差异大,剂量很难把握
治疗窗窄,±
个体化差导大(比如:起始剂量给予3-5mg/厌天,而达到NR20-3。所需的稳
定剂量可能1-20mg/天)
药物起效和失效缓慢,需要频繁调整药物剂量凝血酶原时间(PT)和国际标
准化比值(INR)
医生主观上不愿使用华法林洽疗,患者依从性不好。
摸索剂量需要数周(月),而不良事件高发期在30-60天