文档介绍：头颈部肿瘤的免疫治疗;最新进展和临床潜能
Immunotherapy for head and neck cancer: latest developments and clinical
Joshua M. Adv Med Onco/2016, Vol 8(3)168-175
头颈部鳞状细胞癌( HNSCO)是一种在人群中
呈迅速增长的恶性肿瘤,与最近流行的人
类乳头状瘤病毒相关。大多数患者表现为
局部晩期疾病并且接受了联合治疗,尽管
毒性明显。然而,有三分之一的病人,疾
病最终将复发或转移。这一类患者的预后
很差,因为姑息治疗的效果有限。
免疫治疗提供一个新的治疗策略相较于细
胞毒性化疗,目前正在多种恶性肿瘤中评
估试用。 HNSCO是一种可以从免疫治疗中获
益的疾病,免疫逃避和调节异常已经被证
明在 HNSCO的发生和发展中发挥关键作用。
本文主要关注 HNSCC在免疫治疗中的最新进
展,尤其关注检查点抑制剂,过继性细胞治
疗和疫苗。
HNSCC是一种相对比较常见的肿瘤,每年全
世界新发约有500,000例。大多数患者都为
疾病晚期并且经过了多学科的治疗。放疗
化疗和手术经常被联合应用以求得最佳的
治疗效果。对于疾病复发和有远处转移的
患者来说,治愈不是治疗的主要目的,化
疗是主要的治疗。虽然最近的进展中,抗
表皮生长因子受体的靶向治疗药物被批准
和使用,但是很晚期的局部复发或转移的
HNSCC总生存率仍然很低。
免疫系统在头颈部鳞癌的发生和发展中起
着关键的作用。免疫系统和肿瘤发生的最
新进展也促进了 HNSCO在免疫治疗领域的发
展,为患者提供有效并且低毒性的治疗方
案。很多的方法正在研究当中,包括免疫
检査点抑制剂,疫苗和过继性T细胞治疗。
这里我们将总结 HNSCC在免疫治疗的最新领
域的进展,特别是以上几个方面。
癌症免疫疗法是继手术切除、放疗、化疗
癌症相关抗原靶向疗法、癌症特异性激酶
抑制剂等传统方式之后出现的对抗癌症的
新的思路,并且在部分癌症中取得了非常
良好的效果。
图1:美国前总鱿卡特接受免疫检查点抑制剂治疗
过4月的PD1护制剂疗法后,美国前总统卡特宣布已经检查不到他
症免疫疗法的核心思想认为:癌症的发
生是由于自身免疫系统被抑制,造成癌细
胞不能被清除;只要将内源自身兔疫抑制
解除(免疫检査点抑制剂)或者外源补充
不会被抑制的免疫细胞(过继免疫细胞疗
法),就可以治疗甚至治愈癌症。
人体会利用一些检查点来抑制免疫反应,
并通过这种方式减少了正常人体组织的破
坏,否则在面对外部刺激时会发生不受控
制的免疫反应。而肿瘤细胞可以通过免疫
检查点,抑制T细胞激活,从而逃避免疫杀
伤,生长不受控制。
免疫检查点抑制剂通过阻断这些正常的兔
疫调节途径,增强T细胞激活,从而加强免
疫监控和肿瘤细胞清除。
T细胞含有两种不同机制的抗肿瘤免疫信号通路,即免疫
共刺激信号通路(油门)与兔疫共抑制信号通路(刹车),
两者共同组成肿瘤细胞免疫的“检查点”。
图31:T细胞免疫检查点的共信号机制系统一肿痛免痰的“刹车”与“油门”
活化性受体
抑制性受体
CHLA-d
T细胞
e131
BTLA
CD27
MSTA
活化性抗体
抑制性抗体
T细胞活化
通底名
CLA4受体
plumb
0⑧8
纯货宝
201103
Penbroburmb
kevtruda
201409
PD1受体
N
Opango