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细胞增值调控与肿瘤的分子基础.pptx

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细胞增值调控与肿瘤的分子基础.pptx

上传人:wz_198613 2020/11/27 文件大小:4.56 MB

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文档介绍

文档介绍:第一节 细胞周期概述
“细胞周期”(cell cycle)又称“细胞分裂周期”,是指一个细胞经生长、分裂形成两个细胞所经历的全过程,即细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束所经历的全过程。
1. G1期(gap 1 phase)
2. S期(synthesis phase)
3. G2期(gap 2 phase)
4. M期(mitosis phase)
5. G0期
Interphase (Long)
G1: Cell growth
S: DNA replication
G2: Cell growth
M-phase= mitosis (Short)
Chromosome segregation
Cytokinesis
Leland H. Hartwell
R. Timothy (Tim) Hunt
Sir Paul M. Nurse
2001年10月8日美国人Leland Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy Hunt因对细胞周期调控机理的研究而获诺贝尔生理医学奖。
第二节 细胞周期调控的关键分子
细胞周期调控的核心蛋白:
(Cyclin) :Cdk的正调节因子
(Cyclin-dependent kinases,Cdks):细胞周期调节的中心环节
3. Cdk抑制蛋白(Cyclin-dependent kinase inhibitors, CKIs):Cdk的负调节因子
一、细胞周期蛋白(Cyclins)
细胞周期蛋白(Cyclins)是一类伴随细胞周期的不同阶段表达、累积和降解的蛋白质因子。
细胞周期蛋白盒(Cyclin box): 与Cdk结合,激活Cdk的蛋白激酶活性
毁灭盒(Destruction box): 在Cyclin的自身降解中发挥重要作用
1、结构特点
2、调控机理
Cyclin与Cdk形成二聚复合体:催化亚基为Cdk,调节亚基为Cyclin。
Destruction Box in Cyclins
不同类型的CDK/cyclin复合体
Cyclin D包括D1-3,各亚型cyclin D在不同细胞中的表达量不同,但具有相同的功效。
3、分类:A-H
细胞周期中不同类型cyclin的表达变化
二、周期蛋白依赖性蛋白激酶
周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cdks)是一类Ser/Thr蛋白激酶,在细胞周期的调节中起关键作用。人体细胞内主要有Cdk1/Cdc2、Cdk2~6、Cdk7/CAK和Cdk8等。
活性中心:ATP结合部位;催化部位
调节亚基Cyclin的结合部位:正调节
P13suc1的结合部位:负调节,阻止细胞进/退M期
1、结构特点:3个主要功能域
2、没有酶量的调节:在整个细胞周期中,某一Cdk的含量恒定,其活化Cdk与非活化Cdk的总量不变。