文档介绍：关注神经保护, 改善认知功能
华西医科大学附属华西医院
孙学礼教授
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主要内容
二代抗精神病药物神经保护作用的机制和证据
精神分裂症是一种神经发育性疾病
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***对认知功能的改善
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2010年《Nature》杂志： 精神分裂症是一种神经发育性疾病
Thomas Insel, Rethinking schizophrenia, Nature(2010).
《自然》杂志 2010年11月
精神分裂症的神经发育假说认为：遗传因素以及一些早期的环境因素干扰了神经系统的正常发育，导致神经元增殖、分化异常，胞突过度修剪，突触异常联系。幼年期尚不出现精神症状，青春期后内分泌和其他生理功能剧烈变化，神经发育系统发育缺陷开始显现，临床表现为分裂样症状。
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神经发育假说
Thomas Insel, Rethinking schizophrenia, Nature(2010).
5 岁
20 岁
正常发育中灰质体积的变化
20年前Weinberger, Feinberg 和 Murray 提出神经发育假说
精神分裂症影像学方面的最新进展
最大百分比
5
100
80
60
40
20
0
10
15
20
受精
年龄(岁)
增殖
迁移
额叶兴奋性突触
额叶抑制性突触
树状分枝
髓鞘
0
25
20
15
10
5
0
20
40
60
80
100
最大百分比
年龄(岁)
阶段 II: 前驱症状 12–18 岁
阶段 III:精神病期 18–24 岁
抑制性突触减少
兴奋性突触过度修剪
阶段 I: 风险 <12 岁
额叶抑制性突触
髓鞘
额叶兴奋性突触
髓鞘形成缺陷
阶段 IV: 慢性期 >24岁
25
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阶段I：
风险作用
阶段II：
前驱症状
阶段III：
急性期症状
阶段IV：
慢性期
特征
易感性基因，+环境作用认知问题
认知和社会功能障碍
早期症状
感觉和思维症状
丧失社会功能
神经发育学说启发人们对精神分裂症的再思考
以神经发育学说重新认识精神分裂症产生的最根本变化就是对疾病发展阶段的再认识。
目前的急性期不再被认为是疾病的开始，而是疾病的晚期
Thomas Insel, Rethinking schizophrenia , Nature(2010).
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精神分裂症的认知功能障碍
认知功能是中枢神经系统感知、思维、学****等方面能力的总称，是中枢神经系统的基本功能
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精神分裂症的认知功能障碍
与正常对照，有85%的精神分裂症患者有认知功能障碍
具体表现为：
智能障碍 学****与记忆障碍 注意力障碍
执行程序障碍 运动和技能障碍
语言功能障碍
认知功能障碍是影响患者社会功能的关键因素
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精神分裂症的认知功能障碍
精神分裂症的认知功能障碍的划分
“素质性”认知功能障碍（5-HT、NE）：
智能障碍 执行程序障碍 运动和技能障碍
语言功能障碍等
“症状性”认知功能障碍（DA）：
注意障碍 学****与记忆障碍
现实检验能力障碍 阳性症状
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关于智能障碍
病前：低于一般的人群
病后：低于病前
在疾病发生后两年内降低较为明显，在此后的病程中相对稳定
表现：大宗病例研究（英国2000）IQ低于正常人
病前教育水平低于正常人
发育“里程碑”晚于正常人
语言发育迟于正常人
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阶段I：
风险作用
阶段II：
前驱症状
阶段III：
急性期症状
阶段IV：
慢性期
特征
易感性基因，+环境作用认知问题
认知和社会功能障碍
早期症状
感觉和思维症状
丧失社会功能
神经发育学说启发人们对精神分裂症的再思考
以神经发育学说重新认识精神分裂症产生的最根本变化就是对疾病发展阶段的再认识。
目前的急性期不再被认为是疾病的开始，而是疾病的晚期
Thomas Insel, Rethinking schizophrenia , Nature(2010).
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