文档介绍：详解仿制药研发具体流程
目录
一、 综述2
二、 仿制药研发项目汇总3
三、 仿制药的研发具体步骤：5
（一） 产品信息调研5
（二） 前期准备（约一个月完成）：5
1、 参比制剂的采购5
2、 原料采购5
3、 色谱柱及对照品采购5
4、 辅料采购：6
5、 包材的采购：6
（三） 处方工艺研究6
1、 原辅料及参比制剂的检验6
2、 处方工艺摸索6
3、 初步验证工艺8
4、 中试生产及工艺验证8
（四） 质量研究9
1、 质量研究项目的选择及方法初步确定 9
2、 质量标准的方法学验证10
3、 质量对比研究12
4、 质量标准的制定14
（五） 稳定性研究（中试产品）14
（六） 药理蠹理研究16
（七） 申报资料的撰写、整理16
（八） 申报临床及申报现场核查17
（九） 临床研究17
（十）申报生产17
一、珠述
根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料
药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售， 经过国内外广泛使用，其安 全性、有效性已经得到较充分证实。
如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：
1、 规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。
2、 增加批准前生产现场的检查。
3、 按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。
4、 强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。
5、 强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产 出质量包定的产品。
6、 提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。
分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论：
仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。要求 是做到“同”。方法为对比研究。
“同”：
对丁安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质， 而液体制剂除控制有关
物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。因此，必须要 将防腐剂含量测定定入质量标准。
研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对 比。动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。
有效性“同”：
对丁口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指 标［1］；对丁 口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常 重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对丁局部用制剂（如鼻喷雾 剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。
研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。
晶型：
晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同， 从而导致生物利用度不 尽相同。而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难 度;在做成制剂的过程中，乂不能保证晶型不产生变化。
但是，鉴丁仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明 ；稳
定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。
仿制药研发项目汇总
（从立项到申报，时间为10 —12个月）
项目
项目内容
所需时间
（一）
产品信息调研
质量标准、工艺处力等
一周
（二）
前期准备
1、 参比制剂的采购