文档介绍：英翰化学
第十三章
抗肿瘤茲
知识目标:
了解抗肿瘤药的发展与设计、分类和药物的毒性学****目标
◆了解金属抗肿瘤药的结构特点与作用特点
◆了解天然抗肿瘤药的类型和相应药物
◆理解烷化剂的作用原理、结构类型和构效关系
◆理解抗代谢药的作用原理和磺巯嘌呤钠的特点
烷化剂、抗代谢药典型药物的化学结构、理化性质及
作用特点
◆掌握氮芥类的基本结构、类型与脂肪氮芥、芳香氮芥的作
用原理
◆掌握抗代谢药的类型
能力目标:
◆能写出氮芥类的基本结构和各类型氮芥药物学****目标
的结构特点
◆能认识盐酸氮芥、氮甲、环磷酰***、噻替哌、卡莫
司汀、***尿嘧啶、巯嘌呤、磺巯嘌呤钠的结构式
◆能应用烷化剂、抗代谢药典型药物的理化性质解决
该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用
问题
本章结构图
肿瘤药
烷化剂
氮芥类
乙撑亚***类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
抗代谢药物
嘧啶类
嘌呤类
叶酸类
同一步测试
案例学****br/>李某今年45岁,是一位小学老师,最近被确
为乳腺癌,经活组织检查,X线检查时可见肿块
是恶性的,并已转移至周围的淋巴结。医生建议
先进行原发肿块的切除及淋巴结的清扫,然后在
进行系统地化疗。医生如何给这位患者进行化疗
呢
请说明抗肿瘤药物***尿嘧啶和环磷酰***的作用机
制和特点
?
如果活组织检查的结果表明是雌激素依赖性地乳
腺癌,还可选用什么药物?
第一节
烷化剂
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烷化剂
◆烷化剂也称生物烷化剂
◆这类药物具有高度的化学反应活性,可以在体内形成
亲电性活性基团,能以共价键与核酸(DNA、RNA)和
某些酶分子的含有丰富电子的基团(如氨基、巯基、
羟基等)相结合,使细胞的结构和功能发生变异,并
抑制细胞分裂,从而使细胞受到毒害而死亡。
◆由于这类药物不仅抑制肿瘤细胞,对增生较快的正常
细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞和生殖细胞等,也有抑
制和毒害作用,故称为细胞毒类药物。
类型
烷化剂按化学结构可分为
>氮芥类
>乙撑亚***类
>甲磺酸酯及多元醇类
>亚硝基脲类
>其他类
氮芥类
药物化学
基本结构与结构类型
CH2 CH2cI
CH2 CH2CI
载体部分
烷基化部分
脂芳氨杂甾
肪香基环|体
酸
氮|氮
氮
氮//氮
芥
芥」芥」芥」芥」芥
拓展提高
氮芥类药物的设计
◆氮芥类药物的烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基,载
体部分可以影响药物的化学反应活性和生物活性
◆氮芥类的药物设计就是选用不同的载体,通过改善药
物在体内的吸收、分布等药代动力学性质,可以提高
选择性及抗肿瘤活性,也会影响药物的毒性。
◆如载体为氨基酸可以增加药物在肿瘤部位的浓度和亲和力
◆由于某些肿瘤细胞中存在甾体激素的受体,用甾体激素作为
载体,形成的甾体氮芥,使药物具有烷化剂和激素的双重作
◆应用前药原理设计出的杂环氮芥环磷酰***,选择性高
毒性低。