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细胞衰老与凋亡.ppt

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细胞衰老与凋亡.ppt

文档介绍

文档介绍:CELL BIOLOGY
细 胞 生 物 学
河南农业大学生命科学学院植物科学系
C
第一章 绪论
第二章 细胞基本知识概要
第三章 细胞生物学研究方法
第四章 细胞质膜与细胞表面
第五章 物质跨膜运输与信号传递
第六章 细胞质基质与内膜系统
第七章 细胞的能量转换
第八章 细胞核与染色体
第九章 核糖体
第 十 章 细胞骨架
第十一章 细胞增殖及其调控
第十二章 细胞分化与基因表达调控
第十三章 细胞衰老与凋亡
第十三章 细胞衰老和凋亡
第一节 细胞衰老(cellular aging或cell senescence)
又称老化,通常指生物发育成熟后,在正常情况下随着年龄的增加,机能减退,内环境稳定性下降,结构中心组分退行性变化,趋向死亡的不可逆的现象。
衰老和死亡是生命的基本现象,衰老过程发生在生物界的整体水平、种群水平、个体水平、细胞水平以及分子水平等不同的层次。
一、Hayflick 界限(Hayflick Limitation)
● Hayflick 界限:细胞,至少是培养的细胞,不是不死的,而是有一定的寿命;它们的增殖能力不是无限的,而是有一定的界限。“不死性”学说的错误在于:
◆癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞,其染色体数目或形态已经不同于原先的细胞。
◆细胞的增殖能力与供体年龄有关。
◆物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系。
◆衰老的原因在于细胞本身。
不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数
二、细胞在体内条件下的衰老
●在机体内,细胞的衰老和死亡是常见的现象,甚至在个体发育的早期也会发生。
●正常情况下终生保持分裂的细胞,其分裂能力是否随着有机体年龄的增高而下降?它们 会不会衰老?
◆衰老动物体内,细胞分裂速度显著减慢,其原因主要是G1期明
显延长。
◆衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老。
◆骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加,干细胞增殖速度也
趋缓慢。
三、衰老细胞结构的变化
●细胞核的变化:核膜内折,染色质固缩化。
●内质网的变化: 衰老动物内质网成分弥散性地分散于核周胞质中,粗面内质网的总量似乎是减少了。
●线粒体的变化:通常,细胞中线粒体的数量随年龄增大而减少,而其体积则随年龄增大而增大。
●致密体的生成:由溶酶体和线粒体转化而来。
●膜系统的变化
◆衰老的细胞,其膜流动性降低、韧性减小。
◆衰老细胞间间隙连接及膜内颗粒的分布也发生变化。
(一)形态变化
核 增大、染色深、核内有包含物
染色质 凝聚、固缩、碎裂、溶解
质膜 粘度增加、流动性降低
细胞质 色素积聚、空泡形成
线粒体 数目减少、体积增大、mt DNA突变或丢失
高尔基体 碎裂
尼氏体 消失
包含物 糖原减少、脂肪积聚
核膜 内陷
表15-1 衰老细胞的形态变化
尼氏体:围绕某些感觉神经末梢的卵圆形同心层状结构 。
1、DNA:复制与转录受阻,端粒DNA、mtDNA缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联,***化程度降低。
2、RNA:m RNA和t RNA含量降低。
3、蛋白质:含成下降,细胞内蛋白质发生糖基化、氨甲酰化、脱氨基等修饰反应,导致蛋白质稳定性、抗原性,可消化性下降,自由基使蛋白质肽断裂,交联而变性。氨基酸由左旋变为右旋。
4、酶分子:活性中心被氧化,金属离子丢失,酶分子的二级结构,溶解度,等电点发生改变,酶失活。
5、脂类:不饱和脂肪酸被氧化。引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联,膜的流动性降低。
(二)分子水平的变化