文档介绍：认识芙仕得（氟维司群）……
一种新型的雌激素受体(ER)拮抗剂
结合、阻断并下调雌激素受体
对雌激素受体没有激动作用
同类药物中的第一个长效注射剂型
与众不同的作用机制
肌肉注射，每月一次
已在包括美国和欧洲在内的全球70多个国家/地区获准，其中亚太地区11个国家/地区已上市（CFDA：2010年6月 250mg， 2011年3月上市、2015年5月500mg）
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氟维司群医学知识专题讲座
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抗雌激素药物的化学结构
芙仕得(氟维司群)
OH
HO
(CH2)9SO(CH2)3CF2CF3
7
雷洛昔芬
HO
S
OH
O
O
N
雌二醇
OH
HO
他莫昔芬
O
NMe2
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氟维司群医学知识专题讲座
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芙仕得完全抑制雌激素受体信号传导通路
与三苯氧胺不同，芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3
芙仕得直接与ER结合，亲和力为89%，与雌二醇相似
芙仕得完全抑制ER信号传导通路，并加速ER的降解
芙仕得完全抑制
雌激素受体信号传导通路4-5
获得持续的肿瘤缓解4
延缓耐药的产生5
1. Nicholson RI & Johnston SR et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S3-S10.2. Ring A & D Dowsett M. Endocrine-Related Cancer 2004; 11: 643-658.3. Moy B & Goss PE. Clin Cancer Res 2006; 12: 4790-4793.
4. Robertson JFR et al. Breast Cancer Res Treat 2004; 88 (Suppl 1): S236-S237, abs 6049.
5. Dowsett M et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S11-S18.
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氟维司群医学知识专题讲座
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芙仕得符合激素受体阳性乳腺癌理想内分泌治疗药物的要求
三苯氧胺
芙仕得
拮抗雌激素受体
下调雌激素受体
无类雌激素样激动作用
三苯氧胺耐药的疗效







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氟维司群医学知识专题讲座
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250mg
250mg
250mg
250mg
第0天
第28天
每月
500mg
500mg
500mg
500mg
500mg
第0天
每月
第14天
第28天
芙仕得的三种给药方案
250mg负荷剂量
500mg
250mg
250mg
250mg
第0天
每月
第14天
第28天
Fujiwara Y, et al. 2007 ASCO Abstract No:192.
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氟维司群医学知识专题讲座
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氟维司群
浓度
(-1 )
芙仕得每月250mg约3-6个月达稳态浓度
20
0
8
16
24
自首剂时间 (周)
12
4
56
40
32
24
16
8
0
48
达稳态浓度时间
预测值
观察值
芙仕得250mg/月的血药浓度曲线
Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356.
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芙仕得血药浓度曲线250mg负荷剂量
Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356.
芙仕得250mg负荷剂量：1个月内达到稳态血药浓度
芙仕得250mg剂量：达到稳态血药浓度需要约3-6个月
Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356.
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芙仕得血药浓度曲线500mg vs. 2