文档介绍：宫颈癌
全球聚焦
世界范围—国际癌症研究所（IARC）统计
全球每年有50万宫颈癌新发病例，
其中83%发生于非洲、拉丁美洲和亚洲等发展中国家
50％的病例发生在亚洲
宫颈癌成为发展中国家妇女健康和生命的“头号杀手”
宫颈癌的发病趋于年轻化，发病年龄一般在40-60岁
2006年世界卫生组织指出：如不采取措施，未来10年内因子宫颈癌导致的死亡病例将上升25%
宫颈癌防治已成为全球关注的公共卫生问题！
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HPV分型检测的临床应用基础版
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宫颈癌
中国关注
宫颈癌预防已纳入国家医改、重大公共卫生项目和十一五国家重大支撑计划
2006年中央财政转移支付6个省6个亿的宫颈癌筛查
2009年，卫生部启动两癌（宫颈癌和乳腺癌）筛查项目计划：2009-2011年在全国约200个县对1000万名妇女进行宫颈癌检查
新一轮“两癌”检查将在2012~2015年间实施，计划为5000万农村妇女提供免费宫颈癌检查，为600万农村妇女提供免费乳腺癌检查。
2012年已确定将为1000万农村妇女进行宫颈癌检查，为120万农村妇女进行乳腺癌检查。
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HPV分型检测的临床应用基础版
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宫颈癌与HPV
昨日回眸
1977年，Laverty
在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在HPV颗粒
80年代，Harald zur Hausen
首先报告HPV与子宫颈癌间的相关性
随后，大量研究及流行病学资料显示
几乎100%子宫颈癌和95%以上宫颈高度病变中HPV DNA检测阳性
1995年，国际癌症研究机构 (IARC)专题讨论会
HPV感染是宫颈癌的主要原因，即HPV感染是宫颈癌发生的必要条件
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HPV分型检测的临床应用基础版
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宫颈癌与HPV
昨日回眸
2008年，Harald zur Hausen获诺贝尔生理学或医学奖
HPV与宫颈癌的关系的明确
宫颈癌成为目前癌症中：
唯一病因明确
唯一可以早期预防和治疗
唯一可以彻底根除的癌症
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HPV分型检测的临床应用基础版
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HPV
病毒学
HPV是一组病毒的总称
小环状双链DNA病毒，约8kb
颗粒直径为50～55nm，无包膜
在自然界中稳定性好
在人和动物中分布广泛
有较高的种依赖性
具有嗜上皮性，在基底层细胞中潜伏
在鳞状上皮细胞中复制、转录和翻译、增殖
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HPV分型检测的临床应用基础版
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HPV
基因结构
HPV16
早期区（E区）
含6个基因，
是维持病毒复制、编码病毒蛋白、维持细胞内病毒高拷贝数的基因
晚期区（L区）
含两个结构蛋白
最保守的区域
长控制区（LCR）
E6 通过抑制p53而阻断凋亡
E7 通过抑制pRB使细胞周期失控
E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。
病毒整合时会破坏E2基因的结构，导致失活
E4：结合并破坏中表层细胞角蛋白网，形成中表层细胞的挖空外观
L2:次要衣壳蛋白
抗体主要识别位点
L1: 主要衣壳蛋白，
疫苗研发的主要成分
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HPV分型检测的临床应用基础版
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HPV
病毒分类
以病毒基因组中L1区DNA同源性作为分类依据：
属：L1区DNA同源性在60%以下
种：L1区DNA同源性介于60%～70%
型：L1区DNA同源性介于71%～89%
亚型：L1区DNA同源性介于90%～98%
变异株：L1区DNA同源性大于98%
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HPV分型检测的临床应用基础版
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HPV16型下分类
HPV16多态现象导致的变异可根据地域不同，分为欧洲型（E）、非洲型（Af）、亚洲型（As）以及亚-美型（AA）。
不同变异可导致某些人群罹患宫颈疾病的风险增加。比如 AA具有较高的致癌性，主要体现在从原发感染至肿瘤形成仅需要不到3年的时间。
HPV
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HPV分型检测的临床应用基础版
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HPV
HPV分型
高危型 与宫颈癌及宫颈病变密切相关，
WHO/IARC(2005):16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66
疑似高危型： IARC（2009）:66、68、73
与宫颈癌有一定的相关性，但由于在人群中的分布频率较低或相关研究数据较少，需进一步研究确认
低危型 常引起外生殖道湿疣等良性病变，比如6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、candHPV89等。
Schiffman M, Clifford G, Buonaguro F. Classification of weakly carcinogenic human papillo