文档介绍：阿司匹林
（乙酰水杨酸）
的制备
1.
学习酯化反应的基本原理
2.
学习简单的有机合成及抽滤操作。
一、实验目的
二、实验原理
?
阿斯匹林是一种止痛、退热和抗炎药。早在
18
世纪，人们就
已经从柳树皮中提取了水杨酸，并发现它的作用，不过它对
人的肠胃刺激作用很大。后来，人们发现了其中的有效成分
为水杨酸，并成功地合成出了替代水杨酸的有效药物
——
乙
酰水杨酸，并用它与添加剂配合制造了效果更好的药物阿司
匹林。
?
通过醋酸中的羧基（
—
COOH
）与水杨酸中的羟基（
—
OH
）
发生酯化反应就可制得阿斯匹林中的有效成分乙酰水杨酸：
?
由于酯化反应为可逆反应，故以上反应中
所得的乙酰水杨酸产率不高。在实验中若
以醋酐代替醋酸，醋酐将与酯化反应的产
物水作用生成醋酸，从而促进酯化反应向
右进行，使产率提高。另外，加入浓磷酸
作催化剂可以加快反应．
COOH
OH
COOH
OCCH
3
O
(CH
3
CO)
2
O
H
2
SO
4
+
?
乙酰水杨酸常温下为固体，微溶于水，可以通过
结晶法分离出来。但是在生成乙酰水杨酸的同时，
也生成少量的聚合物副产物。乙酰水杨酸与碳酸
氢钠反应生成可溶性钠盐，而副产物聚合物不溶
于碳酸氢钠，这种性质上的差别可用于纯化乙酰
水杨酸。
?
没有发生反应的水杨酸，可以在纯化和重结晶过
程中除去。水杨酸可与
FeCl
3
反应生成深色配位化
合物；而乙酰水杨酸的酚羟基已被酰化，不再与
FeCl
3
发生反应，这种性质上的差别可用于鉴定水
杨酸杂质。本实验中采用冰醋酸和水样酸作为反
应原料。
相关知识介绍：
?
拜耳（
1863
年在德国创建）一个多世纪前开发了全球最著名的止痛药
———
阿司匹林。中国是拜耳在亚洲的第二大单一市场，年销售额约为
5
亿欧元，拜
耳已与中方组建了
12
家合资企业。
?
阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这
100
年里，它从一个治疗头痛的药
物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。人们不断地发现
阿斯匹林的新效用，它因此被称为“神奇药”。
?
阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人们自古以来就知
道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效，在缺医少药的年代里，人们常常将它作
为治疗发烧的廉价“良药”，在许多偏远的地方，当产妇生育时，人们也往
往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物。
?
人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样神奇的功效，
直至
1800
年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分
――
水杨酸。
1898
年，德国化学家
霍夫曼
用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨
酸，
1899
年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为
Aspirin
，这就是
医院里最常用的药物
——
阿斯匹林。
?
根据拜耳公司的官方历史，霍夫曼的研究动力来源于他的父亲服用水
杨酸时候对药的强烈味道和副作用的抱怨。霍夫曼还有另一个著名的
成就。他用同样的方法合成了乙酰吗啡。当时的医生刚刚开始注意到
吗啡的
成瘾性
，霍夫曼的乙酰吗啡很快就被拜耳公司以非上瘾性吗啡
投入市场。
?
Aspirin
一经问世就风靡世界，成为最常用的药物之一，发现
Aspirin
作
用的
1982
年诺贝尔奖得主文尼说，全世界每年要消耗
45000
吨
Aspirin
。
?
近年来，随着医学科学的发展，
Aspirin
越来越多的新用途被逐步发现。
首先是能降低心肌缺血患者的死亡率，因此，目前以
Aspirin
为男女性
冠心病患者的二级预防药。另外它可增加老年人的认知功能，国外对
65
岁以上
7671
位老年人的研究结果表明，服阿司匹林组认知功能测分
结果高于未服用药物组，且痴呆症患病率也低。临床上，阿司匹林还
对直肠癌有良好的治疗效果，还可用于治疗脚癣、偏头痛、下肢静脉
曲张引起的溃疡等。
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需要指出的是，口服小剂量阿司匹林会引起上消化道出血以及过敏反
应仍是一个在临床上棘手的问题，尽管阿司匹林这个老药新用前途广
阔，但慎用仍是不可忽略的。
作用机制
?
本品是不可逆花生四烯酸环氧酶抑制剂，
抑制前列腺素的生物合成。它的胃肠道副
反应
正是由于胃粘膜