文档介绍：华中科技大学
硕士学位论文
肺癌和前列腺癌骨转移血清蛋白质组学研究
姓名:沈影
申请学位级别:硕士
专业:影像医学与核医学(核医学)
指导教师:鲜于志群
20080514
独创性声明
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日期: 年月日

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日期: 年月日日期: 年月
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前言

骨转移是恶性肿瘤血行转移常见的临床表现,许多学者报告至少50%的癌症患者
死后发现有骨转移[1]。临床上肺癌、前列腺癌、乳腺癌和甲状腺癌发生骨转移的几率
最大,占转移性骨肿瘤的80%[2]。其中前列腺癌骨转移发生率约为65%-75%,肺癌骨转
移发生率约为30%-40%[3]。患者发生骨转移会引起剧烈疼痛、麻木、高钙血症、病
理性骨折、甚至截瘫等,严重影响患者的生活质量[4-6]。所以,如何尽早准确诊断肿瘤骨
转移是肿瘤诊治过程中一个重要内容。目前ECT检查是临床上诊断骨转移的首选方法
[7-8],它通过放射性同位素示踪剂在病变部位的选择性沉积来检测骨转移灶,可弥补X线
检查敏感性的不足,且比X线早3~6个月发现病灶[9]。但ECT检查价格昂贵且缺乏特异
性,假阳性率达40%左右[10-11]且无法及时地反映病情转变[12]。因此,目前研究的重点
是寻找简单、方便、廉价、特异的有效方法早期诊断肺癌骨转移。
血清具有所含蛋白质种类多、样品获取容易和安全等优点,此外样品中含机体在各
种特殊时刻及时分泌的各种蛋白质表型,是寻求疾病标志物的重要源泉。而以双向凝胶
电泳、质谱分析为主的蛋白质组学的方法和手段为肿瘤血清研究提供了良好的技术平
台。蛋白质组(Proteome)这个概念是1994年澳大利亚Macquaie大学的Wilkins和
Williams等在意大利的一次科学会议上首次提出。“PROTEOME”,是由蛋白质的“PROTE”
和基因组的“OME”字母拼接而成,这个新术语很快得到了国际生物学界的认可[13]。
蛋白质组学研究是指蛋白质组学的技术及这些研究所得到的结果,其内容包括蛋白质
鉴定、翻译后修饰、蛋白质功能确定与疾病的关系。它的作用在于能为众多种疾病机
理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。通过对正常个体及病理个体间的蛋白质组
比较分析,可以找到某些“疾病特异性的蛋白质分子”,为疾病的早期诊断提供分子
标志,也可成为新药物设计的分子靶点。
目前国内外已有不少学者利用血清蛋白质组学技术对肺癌[14-15]、乳腺癌[16]等肿瘤
进行了研究并取得了一些进展。但是关于肿瘤转移的研究国外刚刚起步,国内尚没有。
Marchi 等[17]利用蛋白质组学技术筛选肺癌脑转移血清标志物,发现前载脂蛋白 A1、
结合珠蛋白、转铁蛋白、甲状腺素运载蛋白升高。他认为前载脂蛋白 A1 可以联合
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S100β蛋白及磁共振用于诊断肺癌脑转移。Gonçalves 等[18]采用表面增强激光解吸离
子化飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS) 分析 81 个乳腺癌手术后化疗前的血清,
发现与预后良好的病人相比,出现转移的病人结合珠蛋白α链和转铁蛋白上调,载
脂蛋白 CⅠ和载脂蛋白 AⅠ下调。用这些差异蛋白判断预后的准确率达 83%。Le 等[19]
应用 SELDI-TOF-MS 蛋白质组学技术筛选出可作为前列腺癌骨转移的血清标志物:
淀粉样蛋白 A。
当前应用双向凝胶电泳技术(2-DE)和基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱
(MALDI-TOF-MS)技术筛选肿瘤骨转移标志物的研究国内外尚未见有报道。本研究运
用双向凝胶电泳技术,建立人血清蛋白质的双向凝胶电泳图谱,并通过研究肺癌骨转
移与肺癌无骨转移,前列腺癌骨