文档介绍：枸橼酸西地那非片剂说明书-辉瑞制药
【药品名称】
枸橼酸西地那非片
【英文或拉丁名】
Sildenafil Citrate Tablets
【商品名】
万艾可
【关键成份】
枸橼酸西地那非
【化学名】
1-[4-乙氧基-3-（6，7-二氢-1-***-7-氧代-3-丙基-1氢-吡唑并［4,3d]嘧啶-5-基）苯磺酰］-4-***哌嗪枸橼酸盐
【结构式及分子式、分子量】
结构式名:枸橼酸西地那非
分子式:C22H30N6O4S·C6H8O7
分子量:
【性状】
本品为蓝色菱形薄膜衣片。
【药理毒理】
本品是诊疗勃起功效障碍口服药品。它是西地那非枸橼酸盐，一个环磷酸鸟苷（cGMP）特异5型磷酸二酯酶（PDE5）选择性抑制剂。
    作用机制
    ***勃起生理机制包含性刺激过程中***海绵体内一氧化氮（NO）释放。NO激活鸟苷酸环化酶，造成环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够经过抑制海绵体内分解cGMP5型磷酸二酯酶（PDE5）来增强一氧化氮（NO）作用。当性刺激引发局部NO释放时，西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量西地那非不起作用。
    体外试验显示西地那非对PDE5含有选择性。它对PDE5作用远较对其它已知磷酸二酯酶强（是对PDE1作用80多倍、对PDE2或PDE4作用1000多倍）。西地那非对PDE5选择性大约为对PDE34000倍，因为后者和心肌收缩力控制相关，故该特点相关键意义。西地那非对PDE5作用约是对PDE6作用10倍。PDE6是存在于视网膜中一个酶。西地那非对PDE6选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常原因。
    除人海绵体平滑肌外，在血小板、血管和内脏平滑肌和骨骼肌内也发觉低浓度PDE5存在。西地那非对这些组织中PDE5抑制，可能是其增强一氧化氮抗血小板聚集作用（体外试验）、抑制血小板血栓形成（体内试验）和舒张外周动静脉（体内试验）基础。
    药效学
    西地那非对勃起反应作用:对器质性或心理性勃起功效障碍患者进行8个双盲、抚慰剂交叉对照试验中，经硬度计测量勃起硬度和连续时间发觉:服用西地那非后，性刺激引发勃起较抚慰剂组有改善。大多数试验在服药后约60分钟评定西地那非药效。经硬度计测量发觉，勃起反应通常随西地那非剂量和血浆浓度增加而增强。一项测定药效连续时间试验显示，药效可连续至4小时，但反应较2小时时弱。
    西地那非对血压影响:健康男性志愿者单剂口服西地那非100毫克，造成卧位血压下降（***柱）。服药后1～2小时血压下降最显著，服药后8小时则和抚慰剂组无差异。25毫克、50毫克或100毫克西地那非对血压影响相同，故这一作用和药品剂量和血药浓度无关。在同时服用***酯类药品患者这种作用更大（见"禁忌症"）。
图1 健康志愿者坐位收缩压较服药前改变均值
※[图片:]※
    西地那非对心脏参数影响:正常男性志愿者单剂口服本品至100毫克，未发生有临床意义心电图改变。
    相关研究提供了西地那非对心输出量影响资料。在一个小规模开放性、非对照前期试验中，8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz导管监测下，分4次静脉注射了总量为40毫克西地那非。
    该试验结果见表1。静息状态下，患者收缩和舒张血压较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房压、肺动脉压、肺动脉楔压和心输出量分别平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量下血药浓度较健康男性志愿者单剂口服100毫克西地那非平均峰值血药浓度高2～5倍，但上述患者运动时血流动力学应答仍存在。
    西地那非对视觉影响:单剂口服100毫克和200毫克药品后，经Farnsworth-Munsell-100色调检验发觉有一过性蓝/绿颜色分辨异常，其发生和剂量相关；峰效应时间靠近血药浓度峰值时间。这一现象和该药品对PDE6抑制作用一致。PDE6参与视网膜中光传导。研究表明，服用2倍于最大推荐剂量药品时，本品对视力、视网膜电流图、眼压和视乳头大小无影响。
【吸收、分布、消除】
本品口服后吸收快速，绝对生物利用度约为40％。其药代动力学参数在推荐剂量范围内和剂量成百分比。消除以肝脏代谢为主（细胞色素P450同功酶3A4路径），生成一有活性代谢产物，其性质和西地那非近似。细胞色素P450同功酶3A4（CYP4503A4 ）强效抑制剂（如红霉素、***康唑、伊曲康唑）和细胞色素P450（CYP450）非特异性抑制物如西咪替丁和西地那非