文档介绍：重塑早相信心掌控---- 从早相的基础研究到诺和龙?的临床应用 1234 主要内容胰岛素分泌缺失之痛早相胰岛素分泌之理餐后血糖升高之忧改善早相,降低餐后血糖之乐——胰岛素分泌缺陷是 2型糖尿病发生发展的关键因素糖尿病海啸,肆虐全球中国所在的亚太地区将是糖尿病增加最大的地区 2000 年, 2010 年糖尿病患者人数(百万)及增长百分比(%) 2型糖尿病的两种缺陷基因基因胰岛素抵抗脂毒性 B细胞功能缺陷/衰竭 IFG +-环境肝脏外周 IGT 2型糖尿病+-环境如果 B细胞功能没有遗传易感性,糖尿病不会发生 GLU 代谢 ATP K 磺脲类受体钾离子通道钙离子通道 Ca GLU 胰岛素 GLP-1 AC ATP CAMP 糖皮质激素格列奈类受体胰岛素分泌示意图 2型糖尿病的自然病程胰岛素分泌缺陷决定糖尿病的发生发展 DeFronzo & Felber Diabetes 37:667-687, 1988 Metabolism 39:1068-75, 1990 胰岛素介导下的葡萄糖摄取量 LEAN LEAN NGT NGT OB OB NGT NGT OB- OB- DIAB DIAB Hi INS Hi INS OB- OB- IGT IGT OB- OB- DIAB DIAB Lo INS Lo INS 血糖浓度(mg/dl) 胰岛素分泌(μU/ml) 胰岛素敏感性(mg/m (mg/m 2 2?? min) min) ?Lean NGT 正常健康人?OB NGT 肥胖健康人?OB-IGT 肥胖 IGT 人群?OB- Diab Hi INS 肥胖糖尿病患者合并高胰岛素血症?OB- Diab Lo INS 肥胖糖尿病患者合并低胰岛素血症李光伟等。中华内分泌代谢杂志。 2008 ; 24 (3): 256 - 260. 中国 T2DM 患者的胰岛素分泌缺陷更为明显 与正常对照组相比的百分比 150-175 100 61 42 33 31 12 85 胰岛素敏感性指数 HOMA- β(反应胰岛β细胞功能) 23 100 80 60 40 20 0正常组 100-125 125-150 175-200 空腹血糖( mg/ dL )正常的胰岛素呈双时相分泌《糖尿病学》许曼音, 2004;64-65 100 8060402000306090 第一时相第二时相血浆胰岛素( m U/L )静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌第一时相:快速分泌相第二时相:延迟分泌相?- 分钟后出现?持续 5-10 分钟后下降?非生理,临床意义相当于早相?30分钟后出现?缓慢但持久的分泌峰?非生理,临床意义相当于晚相 T2DM 患者分泌缺陷以早相缺失为主 Butler P and R Rizza . Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81. 血糖胰岛素胰高糖素无糖尿病轻度 2型糖尿病严重 2型糖尿病 2型糖尿病一级亲属的 B细胞功能缺陷胰岛素水平