文档介绍：思瑞康的安全性
思瑞康的安全性思瑞康的安全性理想的抗精神病药物 无副作用剂量调整方便防止复发迅速而全面的
改善精神症状
理想的抗精神病药物
无副作用
剂量调整方便
防止复发
迅速而全面的
改善精神症状
抗精神病药物的副作用
抗胆碱能副作用
体位性低血压
催乳素相关不良反应
EPS
转氨酶升高
癫痫
血液学:粒缺等
血栓栓塞2
体重增加
镇静作用
糖尿病
1After Casey D. J Clin Psychiatry 1996;57(11):40–5; 2Hägg S et al. Lancet 2000;355:1155–6;3WirshingDA et al. Biol Psychiatry 1998;44(8):778–83
Q--T间期延长
抗精神病药物
的副作用
TD
EPS
剂量依赖性 EPS
TD
催乳素升高
抗胆碱能作用
***丙嗪
+ ~ ++
++
++
++
+++
甲硫达嗪
+
++
++
+++
+++
***哌啶醇
+++
+++
+++
±
+++
***氮平
0
0
0
+++
0
***
++
++
低
0 ~ ±
±
奥氮平
+
++
低
±
0 ~±
思瑞康
0
低
0
±
0
典型抗精神病药与非典型 抗精神病药不良反应的比较
0 = 缺乏; ± =最小; + =轻度; ++ =中度; +++ =重度
低血压
镇静
体重增加
+++
+++
+
+++
+++
+
+++
+++
+++
+
+
+
+ ~ ++
+
+
±
+ ~ ++
+++
+ ~ ++
+ ~ ++
±
EPS的病理生理
在某些首次发作，从未用药的病人中，有14%存在肯定的EPS症状。还有报告为17%。故认为EPS可能是精神分裂症本质的一部分，有些病人可能存在与神经组织及治疗无关的左侧纹状体多巴***功能低下。
利用PET对一些药物研究其受体结合情况，发现多巴***D2受体被阻断最少70%，与临床疗效有关，而D2阻断率超过80%，则EPS增加。经典神经阻滞剂出现EPS的阈值与产生临床疗效所必需的D2受体的充分阻断密切相关。
EPS的发生机制
黑质纹状体D2受体阻滞有关。但非绝对，因为象舒必利等为选择性D2受体拮抗剂，EPS发生率却很低
D2受体亚型相互作用
其它递质如DA,Ach,5HT，组***，NE及其他受体间相互关系，其中较被接受的是底节DA和Ach受体阻断平衡理论
最新认为5HT和D2受体阻断比值是关键
一般认为
抗精神病药物的EPS副作用
增加痛苦, 影响运动及其它生理功能
影响治疗依从性
损害生活质量
影响患者形象
妨碍患者重返社会
Adapted from Jibson & Tandon 1998
EPS对治疗的影响
患者对抗精神病药的依从性常因为EPS出现而减低，使用抗精神病药的最初体验会对病人对药物的态度产生重要影响。所以使用较少致EPS或不会加重原有EPS的药物，十分关键。那些有自发EPS的患者在用经典抗精神病药物治疗时更易出现药物所致的EPS。药物所致EPS的出现，据认为预示了TD的发生。
思瑞康—不良反应 EPS发生率低于***哌啶醇
需服用
抗胆碱
能药物
治疗患
者的百
分比 (%)
安慰剂
75
150
300
600
750
***哌啶醇 12 mg/日
思瑞康 (mg/日)
Arvanitis & Miller 1997 Data on file - AstraZeneca
*
*p< 相对于所有剂量的思瑞康
需服用
抗胆碱
能药物
治疗患
者的
累积百
分比 (%)
Mullen et al 1999
思瑞康—不良反应 EPS发生率低于***