文档介绍：选择性五羟色胺再摄取抑选择性五羟色胺再摄取抑制剂制剂( ( SSRI) SSRI) 的临床药理的临床药理产品背景?抗抑郁药类别单胺氧化酶( MAO )抑制剂 1959- 苯乙肼 1959- 异唑肼 1960- 超苯环丙胺三环类(TCA) 1961- 阿米替林 1967- 氯丙米嗪 1969- 多虑平四环类 1973- 马普替林 1975- 米安色林其它 1972- 三唑酮 1974- 维罗噻嗪 1985- toloxatone 选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs ) 1983- 氟伏沙明(兰释) 1986- 氟西汀(百优解)1989- 西酞普兰(喜普妙) 1990- 舍曲林(左洛复)1991- 帕罗西汀(赛乐特, SEROXAT ) ?SNRI 类药?其他赛乐特? Seroxat ? / Paxil ? : ? Launched in USA(1991), in China(1996) 1991 年在美国上市, 1996 年在中国上市? Achieved /$ worldwide in 2001 – RMB in China in 2001 2001 年全球销售额: bn /$ –中国销售额 mn 人民币选择性五羟色胺再摄取抑制剂( SSRI) : ?赛乐特(帕罗西汀) ?百忧解(氟西汀) ?兰释(氟伏草胺) ?左洛复(舍曲林) ?喜普妙(西酞普兰) 产品背景作用机理药学特性注意事项临床应用产品优势产品优势帕罗西汀( Seroxat ?/ Paxil ?/ Aropax ?) ?结构独特,不同于传统的三环类抗抑郁药作用机理 AB CD E F ? A: 5-HT 合成? B: 5-HT 释放? C: 5-HT 吸收? D: 5-HT 能神经冲动传导? E: 5-HT 再摄取? F: 5-HT 代谢赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对 5- HT 再摄取而调整突触间隙的 5-HT 的有效浓度。 Selective Serotonin Reuptake Inhibitors( SSRIs ) 药效学特性强结合力+高选择性 Ki ( nM) ?1 受体?2 受体?受体 D2 受体 H1 受体胆碱能受体 5-HT 再摄取帕罗西汀>10,000 >10,000 >5000 7700 >1000 89 氟西汀>10,000 >10,000 >5000 >10,000 >1000 1300 25 西酞普兰 4500 >10,000 >5000 >10,000 >1000 2900 舍曲林 4000 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 740 阿米替林 170 540 >5000 1200 87 氯丙咪嗪 150 3300 >5000 430 47 34 ( Thomas et al 1987; Tulloch 1993) 药效学特性的临床意义药效学特性药效学特性临床意义临床意义与???和??肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等无锥体外系的副反应震颤、共济失调等无镇静样副反应,对患者的认知和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等与组胺受体亲和力低药代学特性?吸收?分布?代谢?排泄