文档介绍：晚期 NSCLC 的靶向治疗(2009-09-15 22:16:01) 广东省人民医院广东省肺癌研究所杨衿记吴一龙张绪超郭爱林周清黄玉娟第 13 届世界肺癌大会现场传真 2009 年7月 31 日,第 13 届世界肺癌大会( WCLC )在美国旧金山隆重开幕,本次会议是历史上规模最大的肺癌盛会,来自 92 个国家和地区的 6400 余名精英再度聚首,为人类肿瘤医学的进步续写新篇。中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员吴一龙教授率广东省人民医院、广东省肺癌研究所多位专家赴会,并作为本届大会的特约记者,连夜从旧金山发回了 WCLC 的精彩报道。一线治疗进展Ⅲ期随机对照研究与 GP 化疗方案相比, 吉非替尼虽不能改善 OS,但 ORR 较高, 且在减少毒性反应方面具有优势, 因此可推荐其作为从不吸烟的晚期肺腺癌患者的一线治疗药物。韩国李( Lee )等报告了吉非替尼对比标准化疗一线治疗晚期或转移性肺腺癌患者疗效的随机Ⅲ期研究结果。该研究自 2005-2007 年共入组 313 例从不吸烟、体能状态( PS )评分 0~2 分、具有足够器官功能的初治Ⅲ B/ Ⅳ期肺腺癌患者,随机给予吉非替尼( 250 mg ,口服,每日 1 次)或 GP 方案化疗(吉西他滨 1250 mg/m2 , d1、 d8;顺铂 80 mg/m2 , d1 ,每 3 周为 1 个周期,共 3 个周期)。主要终点为总生存( OS )期;次要终点为客观有效率( ORR )、无进展生存( PFS ) 期和毒性。初次疾病进展后, 患者依照临床医师的推荐接受二线治疗。共有 309 例患者接受了治疗, 其中女性占 % ,Ⅳ期患者占 % , PS2 分者占 % 。结果显示, 吉非替尼组 ORR 优于 GP组( % 对 % ), 但无显著差异( P=) , 而中位 PFS ( 个月) 显著优于 GP 组( 个月, HR= , P= )。在中位时间点 PFS 曲线交叉,该交叉点部分是由于表皮生长因子受体( EGFR )基因突变状态导致 PFS 的差别引起的。吉非替尼组无 EGFR 突变亚组( 26 例)的中位 PFS 为 个月,显著短于有突变亚组( 27 例)的 个月( HR= ),而在 GP 组则没有这种差异( 个月对 个月),两组 OS 相近( HR= , P= )。吉非替尼组中位 OS和1 年生存率分别为 个月和 % ,而 GP 组分别为 个月和 % 。值得注意的是, GP组 % 的患者其后接受了 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂( EGFR-TKI )治疗。吉非替尼组 3/4 级毒性较少( % 对 % , P< )。点评该研究是继 IPASS 研究之后第二项对一线临床加以选择的晚期非小细胞肺癌( NSCLC ) 患者比较吉非替尼与含铂双药化疗的随机Ⅲ期研究, 虽然吉非替尼组 ORR 略高且毒性反应较少,但 PFS 差异( 个月) 在临床实践上无多大的意义。此外,能提供标本作 EGFR 基因检测的患者太少,所以该研究的总体质量明显不及 IPASS 研究。尽管如此, 临床对患者加