文档介绍：个体化药物治疗服务平台
荧光染色原位杂交
翁效差异临康帝见
毒副反应
常见临床药物治疗有效率
相同病症
哮喘、糖尿病、抑郁症等
60%
相同治疗药物
治疗作用
相同剂量
不起药效
丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎
<50%
抗肿瘤药物
药物治疗的个体差异现象
无法用传统药动学和药效学解释
药物个体差异的影响因素
身高/体重
基因多态性
性别
0
环境因素
k
饮食/吸烟
合并用药
年龄
老年人
儿童
新生儿
药物反应个体差异
病程
并发症
脏器功能
所
药物作用受药物代谢、转运、靶点多态性控制
基因组
基因变异(单核苷酸多态性)
药物代谢酶]「药物转运体
药物靶点
匚药代动力学匚药效动力学一
药物疗效和毒性的个体差异
新的医学模式:
个体化治疗( Personalized Therapy)
根据分子诊断提出治疗方案
诊断
分子诊断
预测反应
治疗
理想反应
药理学+基因组学
根据cYP2D6基因型选择剂量
个体化用药
传统用药
超强代谢者强代谢者中等代谢者弱代谢者
100mg
500mg
100mg
10mg
功能性
功能降低:
无功能:
基因缺失
CYP2D6*
CYP2D6*2 9
CYP2D6"3, CYP2D6*5
10.*17
Xie HG, Personalized Medicine(2005)2(4). 325-337
常见药物代谢酶基因型及表型判断
举例:关于cYP2D6的表型判断,cYP2D6属于细胞色素P450酶
CPY206表型P
M
EM
UM
抗抑郁药
180
米明
帕罗西汀
阿米管
抗精神病药
333446667733
奇乃静
898988
阿金
608
68
个体化药物治疗
Home Foodt
Drugs
1+1+1≥3
医生的临床经验
已基因检测为
主的技术支撑
the right dose of the right drug to the right patients at the FIRST/right time.
个体化药物治疗临床意义
·为药物治疗提供更精确的指导,使药物治疗更安全、更有效、更经济
降低药物相关的医疗事故发生率
·缩短复杂疾病的平均住院日
提高医院和科室收入
个体化用药一主要潮流,大势所趋
WHO:2000年提出,21世纪步入“3P”时代一预防
( preventive),预测( predictable)和个体化( persona)
美国FDA:2006全美3600万份用药记录中,880万份
(%)使用了说明书中有基因组生物标记信息的药物。
·FDA:,已经批准超过159个需要患者基因信息指导
才能准确治疗的药物,涉及约40%的患者。
三甲评审标准要求:进行个体化给药方案的研究与监测