文档介绍：注册分类:化学药品第5类 资料编号：28
申请阶段：申报临床
药品名称 拉莫三嗪缓释片
项目名称 临床研究综述
资料编号 （28）
研究机构：泰州越洋医药开发有限公司
研究机构地址：泰州药城大道一号新药创制基地D栋1210
研究机构电话:９
研究机构主要研究者姓名:曹瑞山
原始资料保存地:泰州越洋医药开发有限公司
联 系 人：曹瑞山
手机:
申请单位:泰州越洋医药开发有限公司
二0一四年十一月
临床研究综述
1．品种简介
癫痫是世界中枢神经系统三大疾病之一。根据世界卫生组织的报告,世界范围的调查研究显示，活动性癫痫(即癫痫正在发作或者需要治疗的患者）/１000。
癫痫是个慢性病，需要长期服药,在服药过程中，不能突然停药，因会引起癫痫的频繁发作,甚至危及生命。即使经过长时间治疗无发作的患者，一般应在发作完全停止两年以上且脑电图恢复正常,方可考虑减药直到停药,即便如此,也应在医师指导下逐渐减药。，应重新服用足量的药物。
我国约90０ 万人患癫痫，且每年有65 万~70 万新发病患者，目前该病仍
以药物治疗为主，拉莫三嗪作为一种新型抗癫痫类药物,可以抑制大脑神经元反复放电、抑制兴奋性谷氨酸递质、抑制谷氨酸和天冬氨酸的释放，从而控制癫痫发作。目前临床癫痫首选药物治疗，但是应注意不能滥用药物，在药物治疗的同时结合心理干预、饮食控制，增强患者的治愈信心、降低患者自身的羞耻感,增加患者体内矿物质的摄入，通过药物、心理、饮食治疗相结合，从而有效治疗癫痫,广泛应用于临床.
２0１1年01月拉莫三嗪普通片剂正式在中国上市，商品名称为利必通。缓释片未见进口注册申请，根据我国现行《药品注册管理办法》的有关规定，我们公司申请的拉莫三嗪缓释片属化学药品第5类，我们开发的缓释制剂为薄膜衣片，除去包衣后,显白色或类白色，中间有圆形贯穿孔，规格为５0mｇ.
2。药效学
左乙拉西坦是一种吡咯烷***衍生物，其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用,并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用,这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。
体外、体内试验显示,左乙拉西坦抑制海马癫痫样突发放电,而对正常神经元兴奋性无影响,提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播.
左乙拉西坦在浓度高至１0ｕM时，对多种已知受体无亲和力,如苯二氮类、GAＢA、甘氨酸、ＮMDＡ、再摄取位点和第二信使系统。体外试验显示左乙拉西坦对神经元电压门控的钠离子通道或Ｔ-，但研究显示对培养的神经元ＧABA和甘氨酸门控电流负调节子活性有对抗作用。
在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和的和立体选择性的神经元结合位点。实验数据表明，该结合位点的突触小泡蛋白SV２Ａ，，左乙拉西坦和相关类似物表现出的SV2A亲和力的等级秩序与他们的抗癫痫活性的听源性惊厥易感小鼠的效力相关。这些结果表明，左乙拉西坦与SV２A蛋白的相互作用可能有助于了解药物的抗癫痫作用机制。
３。1药代动力学
左乙拉西坦缓释片的生物利用度与左乙拉西坦片一致。分别单剂量给药10００ｍg、２00０mｇ和３0０0ｍg左乙拉西坦缓释片，药代动力学(AUC和Ｃmaｘ ）参数与剂量成正比。左乙拉西坦缓释片半衰期约为7小时。
，个体内和个体间差异小。左乙拉西坦不易与血浆蛋白结合(＜10%），％是以原型经肾脏排泄。左乙拉西坦的主要代谢途径是通过水解酶的乙酰***化 （给药剂量的24%）,它不是依赖肝细胞色素Ｐ45０。该代谢产物没有药理学活性并经肾脏
排泄