文档介绍：南方医科大学
硕士学位论文
Etk基因调控小细胞肺癌细胞凋亡及肿瘤化疗的抗药性研究
姓名:周园园
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:郭琳琅
20090510
虻骺匦∠赴伟┫赴蛲黾爸琢龌疗的抗药性研究硕士研究生:周园园指导教师:郭琳琅要摘研究背景据全球癌症发病的最新统计资料显示肺癌为当今世界第一高发癌,在发展中国家,中国男性肺癌属高发人群,而女性肺癌与澳洲、新西兰一样,属于世界范围内中等发病率的人群。近年来肺癌在我国发病率呈明显上升趋势。小细,⒉÷收荚⑿苑伟┑、一%,肿瘤的分化程度很低,较早发生血行转移,预后极差。虽然对化疗敏感,但很快即可发生多药耐药,现象而导致化疗失败。指肿瘤一旦对某种化疗药物产生耐药性,就同时对其他结构上无关、作用机理各异的药物也产生交叉耐药性,是一种特殊的广谱耐药现象。小细胞肺癌患者对目前临床应用的化疗药物反应敏感,但由于极易出现耐药性,化疗效果常常不理想,以致小细胞肺癌的复发率很高,临床预后差,一般甏婊盥什蛔%,%的患者多在确诊后昴谒劳觥R虼耍瓶挂┬砸殉晌=昀葱∠赴伟临床治疗急需解决的问题之一。研究发现癌细胞逃避化疗药物诱导的细胞凋亡是化疗抗药性产生的决定性因素。因此,研究癌细胞逃避凋亡的机制成为阐明化疗抗药性的关键。细胞能否发生凋亡由抑癌细胞凋亡和促癌细胞凋亡基因间的平衡控制,化疗药物能诱导癌细胞凋亡,而一旦某种或多种凋亡抑制基因过表达或促凋亡基因受到抑制,细胞就不会发生凋亡,癌细胞逃避化疗药物诱导而出现耐药性。在众多凋亡相关基因中,家族与肿瘤化疗抗药性密切相关。大多数家族成员都是细硕士学位论文胞肺癌’
胞线粒体凋亡的调节器。根据功能不同可分为三类:抗凋亡基因:包括、甔琤:促凋亡基因,嚎沟蛲龊痛俚蛲鏊虻鹘诨駼,琋及1狙芯恐徽攵云渲锌沟蛲龌駼..和促凋亡基因进行研究。和甔悄壳***⑾值目赡苡胄∠赴伟┗瓶挂┬怨叵得芮械牡亡抑制基因,在抵御外界凋亡诱导刺激中起着直接的作用。荗热擞年用免疫沉淀等方法,从人和鼠赴蟹⑾值囊恢帜苡隑一渤恋淼牡鞍质,具有促细胞凋亡的特性,而且与肿瘤的发生发展、肿瘤细胞的多药耐药现象密切相关。及等各自独立地克隆了家族中的一个新基因,其表达能加速尽管家族凋亡相关基因在细胞凋亡调控中的作用机制研究已经取得重大进展,但其上游基因的调控通路尚不清楚,已有研究表明酪氨酸激酶在细胞凋亡的调控通路中可能起到重要作用。酪氨酸激酶分为受体类和非受体类两大类,易迨墙昀囱芯拷隙嗟挠淋巴细胞增殖分化关系密切的一大类非受体类酪氨酸激酶。上皮和内皮细胞酪氨酸激酶,,又名骨髓っ,,是易疉,疎/琓,癊/中的重要成员之一。っ甘荁家族中唯一除分布于淋巴造血细胞外,还在上皮细胞和血管内皮细胞中表达的非受体类酪氨酸激酶。尽管谏掀は赴械谋泶锼讲桓撸芯糠⑾炙谏掀ぴ鲋场⒎只⒌蛲龊椭瘤发生过程中起着重要调控作用:正实斡肓薎介导的前列腺癌细胞的分化。韧ü庖咦橹Ъ际醴⑾諩有可能在部分病例中参与了鼻咽黏膜上皮分化的调节。我们前期的研究发现酪氨酸激酶谛∠赴伟┳橹械阳性表达率明显高于肺鳞癌和肺腺癌,泶镉氲蛲鱿喙鼗駼一扔忻飨韵关性,为进一步探讨胄∠赴伟┫赴蛲龅墓叵担颐怯冒⒚顾卮硇∠胞肺癌瓾赴虴高表达细胞株瓾两种细胞,结果表明中文摘要/闏细胞凋亡。
二者耐药指数的差异,验证景⒚顾啬鸵┬院推渌埔┪∠赴伟┫赴鸵┬圆蛋白水平二者泶锏牟钜欤擞肦际踅ǜ弑泶镯龅腍细胞株方法:目的:对阿霉素诱导的细胞凋亡有抵抗作用。基于酪氨酸激酶谛∠赴伟┫赴蛲龅骺刂械淖饔茫臼笛橥ü赴和分子生物学实验,进一步研究谛∠赴伟┫赴湍鸵┫赴曛斜泶锴榭中的作用,为临床解决小细胞肺癌治疗中极易出现的耐药性问题提供新的理论罕臼笛檠≡裥∠赴伟┫赴闔与其阿霉素耐药细胞株魑研究对象,分析两株细胞形态学、细胞周期和对化疗药物敏感性的差异。悍治鲂∠赴伟┫赴闔与其阿霉素耐药细胞株趍中的谐聊螅觳獬聊Ч鄄霩细胞株耐药性的变化。悍治鲂∠赴伟┫赴闕与其阿霉素耐药细胞株较赴曛家族蛋白、。汗庋晕⒕迪鹿鄄煨∠赴伟┫赴闔与其阿霉素耐药细胞株河τ肅ḿ觳庑∠赴伟┫赴闔与其阿霉素耐药细胞株性:菏凳倍縋、流式细胞术和技术分析两细胞株中土姿化瓻泶锏牟钜欤壕凳倍縋、流式细胞术和技术证实赴蠩表达水平明显高于赴螅擞弥侍錖法将转染进入赴蠩基因沉默,运用流式细胞术和技术检测基硕士学位论文依据。二者形态学及细胞周期的差异;
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