文档介绍：万古霉素万古霉素稳可信稳可信( ( ycin ycin ) ) 万古霉素万古霉素??万古霉素( 万古霉素( ycin ycin , , INN INN )是一)是一种糖肽类抗生素,用来预防和治疗种糖肽类抗生素,用来预防和治疗革革兰氏阳性菌兰氏阳性菌所造成的感染。传统上, 所造成的感染。传统上, 万古霉素被用作万古霉素被用作““最后一线药物最后一线药物””,用来,用来治疗所有抗生素均无效的严重感染。治疗所有抗生素均无效的严重感染。但由于越来越多的抗万古霉素耐药性但由于越来越多的抗万古霉素耐药性病菌的出现,其地位渐渐被利奈唑胺病菌的出现,其地位渐渐被利奈唑胺和达托霉素所取代。和达托霉素所取代。历史历史??万古霉素首先被万古霉素首先被 EC Kornfeld EC Kornfeld (礼来公司员工)从一个(礼来公司员工)从一个传教士采集的婆罗洲丛林深处的土壤中分离出来。产传教士采集的婆罗洲丛林深处的土壤中分离出来。产生万古霉素的细菌最终被命名为东方拟无枝酸菌。使生万古霉素的细菌最终被命名为东方拟无枝酸菌。使用万古霉素的最初目的是治疗由耐青霉素的金黄色葡用万古霉素的最初目的是治疗由耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的感染。萄球菌引起的感染。??最初,这种分离出来的化合物被简单的标记为最初,这种分离出来的化合物被简单的标记为 05865 05865 ,但是最后它有了一个通用的名称: ,但是最后它有了一个通用的名称: ycin ycin (从(从单词单词"vanquished" ( "vanquished" ( 征服征服) )衍生而来)。很快,万古霉衍生而来)。很快,万古霉素的优点就表现了出来:尽管在含万古霉素的培养基素的优点就表现了出来:尽管在含万古霉素的培养基上经过多代的传代培养,葡萄球菌仍然未显示出明显上经过多代的传代培养,葡萄球菌仍然未显示出明显的抗药性。当时,越来越多的葡萄球菌对青霉素类抗的抗药性。当时,越来越多的葡萄球菌对青霉素类抗生素产生了抗药性,这使万古霉素很快在生素产生了抗药性,这使万古霉素很快在 1958 1958 年获得年获得了了 FDA FDA 的许可。的许可。 Eli Lily Eli Lily 公司首先生产并销售万古霉素公司首先生产并销售万古霉素,商标是,商标是 Vancocin( Vancocin( 稳可信稳可信) )。。为什么万古霉素不能够为什么万古霉素不能够““一线用药一线用药””? ? 由于以下几个原因,万古霉素从来没有成为治由于以下几个原因,万古霉素从来没有成为治疗金黄色葡萄球菌感染的一线药物: 疗金黄色葡萄球菌感染的一线药物: ?? 1. ,口服无法吸收。万古霉素必须静脉注射给药,口服无法吸收。?? 2. - -内酰胺酶半合成青霉素类药物,如甲氧苯青内酰胺酶半合成青霉素类药物,如甲氧苯青霉素(以及其后继产品如乙氧萘霉素(以及其后继产品如乙氧萘( (胺胺) )青霉素,邻氯青霉素,邻氯青霉素等)的快速发展,可以有效抑制对青霉素产青霉素等)的快速发展,可以有效抑制对青霉素产生耐药性的细菌。生耐药性的细菌。?? 3. 。这些发现导致万古霉素被降强的耳毒性及肾毒性。这些发现导致万古霉素被降级为抗感染的级为抗感染的““最后一线药物最后一线药物””。。药理学药理学??作用机制:通过作用机制:通过抑制革兰氏阳性菌的细胞壁的合成抑制革兰氏阳性菌的细胞壁的合成而使细菌无法生存。这种机制以及革兰氏阴性菌的而使细菌无法生存。这种机制以及革兰氏阴性菌的生理特征意味着,万古霉素对于革兰氏阴性菌几乎生理特征意味着,万古霉素对于革兰氏阴性菌几乎无效(除了一些非淋菌性的奈瑟菌属细菌)。特别无效(除了一些非淋菌性的奈瑟菌属细菌)。特别的是,万古霉素阻止的是,万古霉素阻止 N- N-乙酰胞壁酰基( 乙酰胞壁酰基( NAM- NAM- )和)和 n- n- 乙酰葡糖酰基( 乙酰葡糖酰基( NAG- NAG- )参与肽聚糖骨架的形成,而)参与肽聚糖骨架的形成,而肽聚糖肽聚糖骨架是革兰氏阳性菌细胞壁的主要成分。骨架是革兰氏阳性菌细胞壁的主要成分。??万古霉素中大量的亲水基团可以形成氢键,与万古霉素中大量的亲水基团可以形成氢键,与 NAM- NAM- 肽和肽和 NAG- NAG- 肽中肽中 D- D-丙氨酰丙氨酸末端的部分相互作用丙氨酰丙氨酸末端的部分相互作用。通常这是一种有。通常这是一种有 5 5个作用点的反应。这样万古霉个作用点的反应。这样万古霉素分子就被氢键素分子就被氢键““捆绑捆绑””在了在了 D- D-丙氨酰丙氨酸上,阻丙氨酰丙氨酸上,阻止了止了 NAM- NAM- 肽与肽与 NAG- NAG-