文档介绍：替吉奥胶囊的临床应用
鲁南制药集团
山东新时代药业
维康达
胃癌流行病学统计
胃癌在全世界范围内是发病率最高的恶性肿瘤之一，其发病率占消化道癌的40%-50%
胃癌的5年相对生存期仅20%左右
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我国是胃癌的高发区,胃癌年患病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多！
我国每年新发胃癌患者达40万人,死亡人数超过30万人
胃癌的化学药物治疗
临床对肿瘤的治疗主要有手术、放疗（放射治疗）和化疗（化学治疗）三种方法。其中化学治疗又称为抗癌药物治疗，主要适用于中、晚期肿瘤的综合治疗，抗癌药物对正常细胞也有一定的损害。
近年来晚期胃癌治疗新药
***尿嘧啶及其衍生物
卡培他滨（capecitabine）
替吉奥（S-1）
紫杉类
紫杉醇（paclitaxel）
多西紫杉醇（docetaxel）
第三代铂--奥沙利铂（oxaliplatin）
拓扑异构酶I抑制剂—伊立替康（irinotecan）
替吉奥是由5-***尿嘧啶（5-FU）的原型药替加***（FT）与5-FU分解抑制剂吉莫斯特（CDHP）及5- FU磷酸化抑制剂氧嗪酸钾（OXO）组成的复方制剂。属新一代***尿嘧啶类口服抗癌药，与5-FU针剂相比，FT改为口服型，用药方便，毒性相对降低。将药物组方中引入CDHP，可以减缓5-FU降解，能较长时间地保持血液中有效浓度，提高疗效。OXO的作用是能使5-FU在小肠组织粘膜细胞内磷酸化水平降低，从而降低毒副作用。
5-Fu治疗的不足之处
5-Fu存在抗癌疗效仍然较低、不良反应大等
缺点:
口服吸收不完全，需注射给药
半衰期短（5-20min）
在消化道磷酸化可导致胃肠道毒副作用
在肝部易被二氢嘧啶脱氢酶降解代谢快
替吉奥的开发
基于5-Fu作用机理，研究开发了增效减毒改良制剂—替吉奥胶囊！
替加***为药物主体，加入生化调节剂吉莫斯特、氧嗪酸钾，组成复方制剂
口服给药后替加***在体内缓慢转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用，疗效提高，毒性降低！
1999年日本上市，2009年中国上市
替吉奥已经成为日本治疗晚期胃癌的首选药物！
维 康 达
为什么以替加***为药物主体？
替加***(tegafur，FT-207)为5-Fu的前体药物，能在体内转化为5-Fu而发挥其抗肿瘤活性，在肿瘤组织内维持较高浓度
口服吸收好，具有优良生物利用度
给药方便
化疗指数为5-FU的2倍，毒性仅为5-FU的1/4～1/7
维 康 达
为什么选择吉莫斯特？
吉美嘧啶（CDHP）主要在肝脏分布，能够选择性抑制在肝二氢嘧啶脱氢酶（DPD），阻止5-Fu的分解代谢，从而使由替加***转变成5-FU以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用。
有助于长时间维持血浆中和肿瘤组织中5-Fu有效浓度，取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效
维 康 达
为什么选择氧嗪酸钾？
奥替拉西钾（Oxo）口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖转移酶（ORPT）有选择性拮抗作用，抑制5-FU磷酸化转变为5-FU 脱氧核苷酸（5-FUMP），减少5-Fu对消化道粘膜的损害等副作用可达80％以上
Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5-Fu消化道毒性