文档介绍：关注抗血小板药物治疗: 全面看待***吡格雷提要?***吡格雷药理学特性?影响***吡格雷抗血小板效应的因素***吡格雷:药代动力学特性?口服吸收率 50% ?85% 被脂酶水解灭活?15% 在肝脏转化为活性代谢物,起主要催化作用是 CYP3A4 、 CYP2C19 、CYP2B6 、CYP1A2 也有一定作用。?血浆半衰期为 8小时,活性代谢物半衰期为 30分钟?4倍剂量,可使活性代谢产物浓度加倍?肝硬化病人血药浓度明显增高,但活性代谢产物浓度和抗血小板药效与健康人相似***吡格雷:药效动力学特性?***吡格雷是一个前体药(自身没有活性) ?活性代谢物与血小板 P2Y12 受体不可逆结合,使血小板永久失活?口服后 2小时逐渐显效,连续用药 5 天达稳态(抑制 5?M ADP 诱导的聚集率 50% , 出血时间为基线的 -2 倍) ?效应具有剂量及时间依耐性, 不受血透影响?停药 5 天血小板聚集功能恢复 75mg ***吡格雷是动脉粥样硬化血栓形成的适宜治疗剂量 N=20 N=20 N=21 N=30 N=21 N=11 N=22 N=20 N=20 N=19 N=24 N=19 N=17 N=20 DAY 7 DAY 28 ***吡格雷安慰剂 10 mg 25 mg 50 mg 75 mg 100 mg 250 mg . -20 -10 0 10 20 30 40 50 60 Mean % Inhibition 血小板聚集抑制噻***吡啶 Boneu B, Destelle G (on behalf of CAPRIE study group). Platelet anti-aggregating activity and tolerance of Clopidogrel in atherosclerotic patients. Thrombo & Haemo. 1996; 76(6): 939-943 2012 PASS 研究证实: 75mg ***吡格雷安全性良好日本一项针对 75 岁以下或体重超过 50kg 的非心源性缺血性卒中 PASS 研究,结果显示 75mg ***吡格雷二级预防的出血安全性并不差于 50mg 。 Shinichiro Uchiyama , et al. Cerebrovasc Dis. 2012;34(3):229-39. 治疗中止后 5天内血小板活性逐渐回到正常水平(n=9) 0123456 -20 -10 0 10 20 30 40 50 60 Mean % Inhibition (+/- SEM) 7 ***吡格雷停药天数血小板聚集抑制率停药后无反跳效应! 负荷量维持量给药方案? 300mg 负荷量: 30min 起效(ADP 诱导的聚集抑制), 5小时抑制达 80%, 持续 24小时.? 75mg 维持量: 抑制血小板聚集 80% ( 2-10 天) ?停药后:血小板抑制(27%) 持续 7天?出血时间:负荷量后 2h延长, d3达 倍基线, d3-10 稳定于 倍?连续用药 12周:血小板抑制 ? %, BT ( ~ 倍基线) 提要?***吡格雷药理学特性?影响***吡格雷抗血小板效应的因素血小板反应存在多样性分布——各种治疗均存在反应的多样性Δ 5μ M ADP- 诱导的血小板聚集率(%) ≤-20 [-10,0] [11,20] [31,40] [51,60] [71,80] [91,100] 患者数低反应者缺血性事件率更高? 高反应者出血风险更高? : Serebruany V et al. J Am Coll Cardiol . 2005;45:246 – 51