灭菌工艺验证资料.ppt

文档介绍：湿热灭菌工艺的微生物学验证知识
概念与方式
基础概念
■灭菌工艺
无菌
药品达到无菌要求的两种方式
无菌生产工艺
最终灭菌
两种生产方式的比较
无菌生产工艺的局限
通常的无菌保证水平(10-3至10-6)
影响因素较多
最终灭菌工艺的优点
赋予产品更高的无菌保证水平
生产中可变因素少,出现偏差的概率低
几乎能杀灭产品中的所有微生物
制药工艺中常用的灭/除菌方式
热力灭菌
湿热灭菌(118--134℃)-蒸汽、过热水
■干热灭菌(160-320℃)-热空气
气体灭一-环氧乙烷
遺进镲过湖义孔(每野
热力灭菌的基本原理
湿热灭菌一导致细胞内关键性蛋白质
和酶发生热变性或凝固湿度对该破坏
性过程起促进作用
干热灭菌-使微生物氧化而不是蛋白
质变性
细菌细胞结构
细胞质膜
细胞壁
荚膜
异染颗粒
线毛
鞭毛
色素体
脂质颗粒
中体
核糖体
拟核
模隔壁
6
热力灭菌设备
过热水灭菌釜
干热灭菌釜
蒸汽灭菌釜
湿热灭菌工艺研发与确认
灭菌工艺的验证
工艺研发阶段
工艺确认阶段
方法设计「装载类型工艺类型「工艺开发性能确认「连续控制
非产品特异蒸汽不可透饱和蒸汽型确定参数物理学方法日常放行
性灭菌工艺过型物品·预真空式·升温阶段|·温度分布|·工艺评估
蒸汽可透过空气超压型|·降温阶段|生物学方法/适用
过度杀灭(液体型)
重力式
保温阶段|·热穿透
系统
产品特异性型物品
蒸汽/空气
再确认
灭菌工艺
混和方式
变更控制
热水方
最终灭菌产品无菌的标准
无菌检查结果合格-存在局限性
批检不合格率、实际污染率和取样量之间的相互关系
取样量
实际污染率

15

20

50



3000095