文档介绍：北京协和医学院;中国医学科学院
博士学位论文
压力性尿失禁患者基因表达谱及相关基因多态性研究
姓名:仝佳丽
申请学位级别:博士
专业:妇产科学
指导教师:郎景和;朱兰
20090501
摘要研究背景琒魅饭娑ǎ诟寡发病率在%左右,国际尿控协会将这一常见的中、老年人病视为一种国际性疾病加以研究。并认为其构成了社会和卫生问题,与盆腔器官脱垂餐怀莆E底功能障碍性疾病Q沽π阅蚴Ы牟∫蚝头⒉』坪芨丛樱卸嘁蛩夭斡耄受到一定因素影响,行使特定功能时,相关的基因才会表达。因此基因表达能揭示很多生物学过程。对环境、遗传或者生化信号发生反应时,基因表达会被激活或抑发生的生理生化过程的认识。随着年代中期微阵列芯片技术的应用,特别是人研究目的应用基因表达谱芯片研究械幕虮泶锴榭觯秆≡赟和正常对照之间差异表达的基因,并对相关的差异基因进行验证;通过比较绝经前后压力性尿失基因表达的调节机制,探讨⑸⒄沟姆肿踊啤Mü钜旎蚨嗵杂隨易感相关性的研究,循征⒉〉囊糯б蛩亍研究方法诰刺⒛炅洹⑻逯刂甘⒉巍⑴枨皇质跏返扔跋霺发生的重要因素匹配的前提下,选取骃与笪轘对照的尿道旁阴道组织标本。提取总⒍宰躌进行定量、质检。采用┰霰昙欠ê铣缮肧软件筛选現荡笥或小于的差异表达基因。⑹痛煌贩治经后正常对照组差异表达基因水平和蛋白水平的表达,从而验证芯片的准确性,以进一步分析差异表达基因的功能。凳庇ü舛縋、免疫组化技术、技术检测绝经后楹途国际尿控协会增加时出现不自主的尿道内尿失禁称为压力性尿失禁E匝沽π阅蚴Ы不单纯是解剖学理论,已经演变到功能性和解剖学并重的理论。生物体只有当它们制数倍甚至数千倍,形成了特征性的基因表达图谱,称为某一生理/病理现象的“分子图像”,可以用于了解基因的功能和调控途径之间的相互关系,有助于对生物体类基因组计划的完成,可以利用基因表达谱芯片得到组织标本的“分子图像后对不同病理生理条件下得到的“图像”进行平行表达比较,从而在更深的水平认识器官的生理或病理现象。禁妇女差异表达基因和蛋白质水平表达,进而分析女性激素对⒉∠喙物素标记的,与芯片杂交。北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文.
经前椴钜毂泶锘騧胶偷鞍姿降谋泶铮治雠约に囟許发酆厦噶捶从σ幌拗菩云纬ざ榷嗵苑治霾钜旎蚨嗵杂隨易感的相关性。崛∽躌经定量和电泳检测,质量满足芯片杂交要求。杂交后芯片的各项检测参数均达到质控要求,尿道旁阴道壁组织与基因表达谱芯片的杂交模型建立秆〕鲈赟组和对照组之间差异表达的基因。其中包括龉δ芪粗5基因。个基因在橹斜泶锷系鳎龌蛟赟组中表达下调。差异基因涉及多种功能蛋白和代谢通路。其中窬葜蚀ǖ萃贰⑸窬湫酝的值任换蚱德始种基因型在楹投哉兆榉植嘉尥臣蒲Р钜欤琒人死嗳ɑ蜃楸泶锲仔酒且恢钟行У母咄可秆差异表达基因的研究方法。本实验以≥現或≤为标准筛选出个在和对照组之间差异表达的基因。其中包括龉δ芪粗5幕颉龌蛟赟在榈谋泶锉浠魇朴胄酒恢拢糁ち诵酒峁目尚判裕泵魅妨似病相关基因表达的影响。研究结果成功。路的相关基因变化最显著,包括基因。骃组在水平和蛋白水平的表达差异与芯片结果一致。骃组较绝经前榈腁鞍妆泶锷系鳎鳪、白表达下调,差异无统计学意义。,具有群体代表性。群危险性等位基因的频率高于对照组;保护性等位基因的频率低于对照组。结论组中表达上调,个基因在橹斜泶锵碌鳌甋的病理生理过程复杂,涉及多种功能蛋白和代谢通路。其中神经变性通路的基因表达产物所导致的神经损伤和退行性变与姆⑸⒄姑芮邢喙亍凳倍坑ü釶、验证目标差异基因功能蛋白在⑸⒄怪械囊庖濉骃患者阴道壁组织神经变性的相关基因水平和蛋白水平较绝经前樯撸砻髋约に赜肷窬湫缘男饔茫荢发病的共同机制。瓵蚨嗵杂隨的发病无相关性,但是等位基因仍可能是⒉〉潜在危险因素。【关键词】压力性尿失禁基因表达谱芯片基因多态性北京协和医学院中国医学科学院博士研究生论文
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