文档介绍：血友病A诊疗常规
血友病A （Hemophilia A）,也称凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏, 是一个因为FⅧ基因突变所引发X-连锁隐性遗传性疾病, 是临床上最常见遗传性出血性疾病。 其发病率占活产男婴1/5,000-10,000, 没有地理、 种族及人种差异。
【病因和发病机制】
FⅧ基因和蛋白质结构
FⅧ是一个分子量为320KD糖蛋白, 由一条重链, 一个连接区及一条轻链所组成。 FⅧ关键在肝脏合成, 体内生物半衰期为8-12小时, 在循环中和von Willebrand 因子（vWF）以非共价键方法结合成复合物形式存在, -。 FⅧ基因在X染色体长臂末端（Xq28）。 FⅧ功效是作为FⅨ附因子而参与FⅨ对FX激活。 FⅧ促凝活性（FⅧ: C）降低或缺乏是血友病A发病基础。
遗传特点
血友病A是X-连锁隐性遗传性疾病, 几乎特有在男性中发病, 而女性表现为携带者。 然而, 部分女性也可能表现出很显著血友病症状。 可能因为男血友病患者和女性血友病携带者结婚后, 其女儿中有二分之一为血友病纯合子; 另外, 正常X染色体部分或全部丢失（如Turner综合征）或正常X染色体偏移失活全部可能造成显著疾病症状。
【诊疗】
男性患者（女性纯合子极少见）, 有或无家族史, 有家族史者符合X性联隐性遗传规律。
（一）症状:
出血症状是本病关键表现, 患者有终生自发、 轻微损伤或手术后出血倾向。 重型生后即发病, 多在2岁内开始爬行时发病, 少数延至5-6岁。 可表现皮肤黏膜出血、 关节腔出血、 肌肉及软组织血肿、 内脏出血、 中枢神经系统出血、 创伤或手术后出血。
关节腔出血为本病特殊表现, 常发生在创伤、 行走过久、 运动以后, 多见于膝、 踝及肘关节。
（二）体征
各器官、 脏器出血对应体征。
（三）试验室检验
1. 筛选试验: APTT延长, 延长APTT能够被等量正常新鲜血浆纠正; BT、 PT、 血小板计数均正常。
2. 确诊试验: 测定FⅧ: C水平, 正常FⅧ: C为50-150%。 依据FⅧ: C减低程度, 将血友病A分为:
分型 FⅧ: C 出血程度
重型 <1% 自发性出血, 关节、 软组织出血
中型 1-5% 创伤或手术后出血不止, 偶见自发出血
轻型 5-25% 中等创伤或手术后出血不止
亚临床型 25-45% 大手术或严重创伤后出血不止
3、 基因诊疗
对血友病A家系中相关女性进行致病基因携带者诊疗。 对确诊为携带者女性在其妊娠早期进行产前诊疗, 避免血友病患儿出生。
（四）判别诊疗
l. 血友病B: 本病遗传特征、 临床表现、 筛选试验和血友病A相同, 但FIX: C减低而FⅧ: C正常能够判别。
2. 血管性假血友病（vWD）: 此疾为常染色体显性或隐性遗传, ***均可发病。 出血以皮肤、 黏膜为主, 极少累及关节和肌肉。 试验室检验: BT延长, FⅧ: C正常或降低, vWF:Ag降低（2N型可正常）, vWF: RCo降低（2N型可正常）, 血浆和血小板vWF多聚体结构缺失或正常。 但不经典vWD男性患者和轻型血友病A有时较难判别。
3. FXI缺乏症: 本病呈常染色体隐性遗传, ***均可发病, 自发出血少见, FXI: C降低。
4．取得性FⅧ缺乏: 可见于健康老年人、 本身免役性疾病、 恶性肿瘤、 妊娠及产后状态。 儿童少见。 因为患者体内产生了抗FⅧ抗体而出现FⅧ缺乏。 临床出血程度较重, 皮肤黏膜、 软组织出血常见, 而关节出血少见。 抗FⅧ: C抗体滴度升高。
【诊疗】
1. 预防: 参与适宜体育活动, 预防外伤: 注意口腔卫生, 正确刷牙, 并预防龋齿; 尽可能避免手术, 需手术时要补充凝血因子FⅧ; 尽可能避免肌肉、 静脉注射, 必需注射时, 注射后最少指压5分钟。 禁用含有抗血小板功效药品, 如阿司匹林。
2. 出血诊疗: 替换诊疗
①制剂选择: 新鲜冰冻血浆, FⅧ浓缩制剂。
②剂量: 输入FⅧ浓缩剂 1 u/Kg可使血浆循环中FⅧ升高2%。 简单剂量公式为:
FⅧ需要量=（需要达成FⅧ浓度-病人基础FⅧ浓度）*体重（kg）*
因为FⅧ半衰期为8-12小时, 故在首剂给以后, 应每8-12小时输注首剂二分之一, 直到出血停止或伤口结痂。
1ml新鲜冰冻血浆中含FⅧ1u。 在