文档介绍：全身用药的毒理研究
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第一节 新药急性毒性试验
急性毒性：24h内单次或多次大剂量给予某种药物所出现的有害作用。
急性毒性试验
毒性反应类型
定性 出现和消失时间
可能的靶器官和死亡原因
致死量
定量 最大给药量
半数致死量
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急性毒性试验的目的和意义：
1、测定药物的半数致死量及相关参数
2、通过观察药物急性中毒症状，推测药物的毒性靶器官
3、为长期毒性试验和特殊毒性试验提供剂量设计参考
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二、试验内容
（一）半数致死量（LD50）
试验目的：观察一次给予受试药物后动物产生的毒性反应和死亡情况，计算LD50。
试验方法：
1、动物：小鼠或大鼠
2、动物分组：随机原则
3、剂量设计：5~6个剂量组（LD0~LD100）
4、给药途径：两种
5、观察时间：14天左右
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6、观察指标：中毒症状、LD50
中毒症状：被毛，行为学变化，情绪，神经症状（震颤、痉挛、抽搐、步态不稳等），呼吸频率，肛门周围有无污染，眼、鼻、口有无分泌物，体温，体重变化等
剖检检查：各脏器的变化等。
组织切片
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急毒试验常见观察指针及可能涉及的组织、器官、系统
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LD50测定的缺陷：
1、动物消耗量大，获得的信息有限
2、影响因素较多，数据重复性较差
3、从安全性评价角度来看，需要的不是精确的LD50值，而是更多的毒性信息
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（二）最大给药量试验
在受试药物合理的最大容积和最高浓度条件下，单次或24h内多次给予试验动物不产生死亡的最大给药量试验。
常用于某些低毒的药物急性毒性试验。
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（三）最大耐受量试验
单次给药引起动物出现明显的中毒反应而未发生死亡的剂量。
多用于毒性较小的药物研究
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试验方法：
1、动物：小鼠、大鼠、犬等
2、动物数：小动物10~20只；大动物4~6只（雌雄各半）
3、给药途径：临床给药途径
4、试验对照：
5、观察时间：7~14天大体解剖
如有改变——组织切片
6、结果与评价：描述动物单次大剂量给药或在24h内接受多次大剂量给药后，在短期内出现的与药物相关的毒性反应，发生、发展过程提供不引起动物死亡的最大剂量。
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