文档介绍：~擗脚塍章:韶毫院簪≮珊雌托婶文刷醛氧学位论文使用授权及知识产权归属承诺河北医科大学研究生学位论文独创声明本学位论文在导师蛑傅夹∽的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,实验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容外,文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果,指导老师对此进行了审定。本论文有本人独立撰写,文责自负。
目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.研究论文贲门腺癌基因启动子区甲基材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综述信号通路关键基因甲基化改变在肿瘤发生发展中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯月唷——.
贲门腺癌基因启动子区甲基化及表达要目的:贲门腺癌,是食管胃交界的一种类型,为我国特别是北方地区常见的消化道恶性肿瘤之一。流行病学调查发现,在高发区贲门腺癌的发病率和死亡率有逐年上升的趋势。其与食管癌在临床症状和地域分布上具有相似的流行病学特征,并且贲门腺癌早期不易发现,临床就诊病例多为中晚期,治疗效果较差,所以对贲门腺癌的发病机制和早期诊断的研究显得尤为重要。目前贲门腺癌的发生、发展的分子机制尚不十分清楚,一般认为,贲门腺癌的发生是环境和遗传因素共同作用的结果。为降低贲门腺癌的发病率和死亡率就要对其发病机制进行研究。っ敢种频鞍,藕抛5纪返奶烊灰种剂,广泛存在于各种生物中,参与了对细胞内多种信号转导通路的调节作用,其表达降低与多种肿瘤的发生、发展和转移有关。针对基因异常表达机制的研究,除传统意义上导致疾病发生的遗传学机制外,近年来以谆4淼谋砉垡糯Ц谋湟丫晌Q芯恐琢龇⒉』频囊个热点而受到广泛关注。但是,基因启动子区甲基化导致其异常表达的研究较多针对胃癌、结直肠癌等疾病,对贲门腺癌的研究在国内外尚未见报道。因此深入研究基因启动子区甲基化在引发贲门腺癌中的作用,将会为揭示贲门腺癌的发病机制提供分子生物学依据。本课题研究以河北省食管癌高发区贲门腺癌为研究对象,运用甲基化特异性检测砌基因甲基化状态与贲门腺癌发生,浸润和转移的关系,并结合免疫组织化学和的方法检测了在贲门腺癌组织和癌旁非肿瘤组织中的蛋白与表达情况及其表达与各临床指标及生物学行为的关系,探讨该基因甲基化在贲门腺癌发生、发展、浸润、转移中的作用,从而为揭示贲门腺癌发病的分子水平机制,基因治疗及临床预后等方面提供新的理论和试验依据。
分期、、肿瘤分化程度及制诰薰豴。移、肿瘤临床分期、病理学分期亦无关胗。方法:捎酶慕募谆匾煨跃酆厦噶捶从技术检测例贲门腺癌组织及例癌旁非肿瘤组织中基因启动子区的甲基化状态。捎媚孀B迹酆厦噶捶从琑技术检测例责门腺癌组织及例癌旁非肿瘤组织中基因的表达水平。庖咦橹,甈法检测例贲门腺癌组织,例癌旁非肿瘤组织中基因的蛋白表达情况。擞猛臣迫砑对数据进行统计学分析。基因在贲门腺癌和癌旁非肿瘤组织中的甲基化发生率分别为%和./钜煊型臣蒲б庖澹鹈畔侔┳榈募谆生率显著高于癌旁非肿瘤组.:在贲门腺癌组织中,Ⅱⅱ羝诩谆化率/%哂贗、期甲基化率/,高中分化组甲基化率/%哂诘头只榧谆⑸.,⑿员鹩形蘖馨徒嶙在贲门腺癌组及癌旁非肿瘤组中的蛋白表达率分别为./和%,差异有统计学意义,┳橹校琁、Ⅳ期患者的蛋白表达率/%哂贗、期患者的蛋白表达率.,.,的蛋白表达与各临床资料如患者年龄、、.,贲门腺癌组表达量显著低于癌旁非肿瘤组,差异有统计学意义。在责门腺癌组织中,基因表达与各临床资料如患者年龄、性别分组无关∽.肓馨徒嶙R啤⒅琢隽俅基因启动子区甲基化与表达之间的关系:贲门腺癌组织琈结果:中文摘要
白表达较甲基化阴性基因蛋白表达低,.,差异无统计学意义。基因甲基化阳性其表达量.±相比较该基