文档介绍：晚期结直肠癌化疗研究进展
大肠癌的流行病学
欧美发病率为50-60/10万/年，我国为32/10
万/年(上海)
我国10大肿瘤之一，发病率
大城市仅次于肺癌和胃癌，农村居第5位
我国在国际发病率排行
流行病学特征
1999中国卫生统计年鉴
中国肿瘤死亡率居前10位的恶性肿瘤
0
5
10
15
20
25
30
35
胃癌
肝癌
肺癌
食道癌
结直肠癌
淋巴瘤
宫颈癌
鼻咽癌
乳腺癌
膀胱癌
男
女
(1/100,000)
***嘧啶类药物的发展
5FU 已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近40年
5-FU
开发
50
60
70
80
90
2000
5-FU针剂
非选择性口服
5－FU
FT207
UFT
肿瘤选择性
口服5－FU
前体药
Futulon
新一代
口服经三步活化
5-FU药物
希罗达
5-FU治疗大肠癌方案
欧洲(滴注)方案
AIO方案：5-FU 2300~2600mg/m2/24h
FA 500mg/m2/2h
DGM方案：5-FU 400mg/m2/推注 600mg/m2/22h
FA200mg/m2/2h 6W
美国(推注)方案
Mayo方案：5-FU 425mg/m2/d
FA 20mg/m2/d 4W
希罗达®的作用机理
肠道
肝脏
希罗达
5'-DFCR
5'-DFUR
CyD
5'-DFCR
5'-DFUR
5-FU
肿瘤 >> 正常组织
希罗达
胸苷磷酸化酶 （TP）
CyD
CE
5‘-DFCR = 5’-脱氧-5-***胞苷; 5‘-DFUR = 5’-脱氧-5-***尿苷
CyD = 胞苷脱氨酶；CE = 羧酸酯酶
希罗达与***铁龙比较
希罗达 ***铁龙
成分 卡培他滨（500mg片剂 ） 脱氧***尿苷（200mg胶囊）
代谢 希罗达 CE 5’-DFCR CyD 5’-DFUR TP 5-FU
5’-DFUR TP 5-FU
TP酶活性 肿瘤组织大于正常组织 肿瘤组织大于正常组织，但在一
些新陈代谢活跃的组织如小肠也很高
吸收 以原形从小肠吸收，经酶 只能部分以原形吸收，另一部分在TP
三步活化后作用于肿瘤组织， 酶活性很高的小肠就被转化为5FU，
使肿瘤组织中的5FU浓度大大 从而因正常小肠组织暴露在5FU中而
高于正常组织，大大降低全身 引起腹泻
正常组织暴露在5FU中的危险
人体组织的TP活性
TP 活性 （µg 5-FU/mg 蛋白/小时）
0 100 200 300 400 500
115
115
291
351
309
309
8
13
17
18
14
23
24
37
13
11
36
35
25
27
16
20
结直肠
胃
乳腺
子宫颈
子宫
卵巢
肾
膀胱
甲状腺
肝脏
肝脏 （转移灶）
（n=）
正常组织
肿瘤组织
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*p<
Miwa M et al. Eur J Can