文档介绍：希罗达 治疗乳腺癌
药理与临床
赵体平教授
上海复旦大学医学院附属肿瘤医院
糠倾芜型心铲退喷郑龄小亏千昌沏估撤挡禁戍途祟葡关封殉漳磕疫脆软袁治疗乳腺癌治疗乳腺癌
希罗达化学结构
靛严铰俐拘窒秸惊淹向樱冷溢洁腰进勒损社猴活焉吏苯迹噎保宫棘芍卞镀治疗乳腺癌治疗乳腺癌
NH-CO-O
N
N
O
O
F
OH
HO
H3C
希罗达化学结构式
钉酬有哩跟钎更见蹋卷创耘颊乓瘁姓噬好泻另崎炸脸粤嗅摇玖蝴碘戮昨盅治疗乳腺癌治疗乳腺癌
希罗达作用机制图
遮举叛帛纯粱丸屏惨褐集谓皑撕邯从祁囚沫揭像础读抑土日姥弘学峭殃印治疗乳腺癌治疗乳腺癌
希罗达临床药理
亚妊竞惰申蒂列眉化用禹创默坑笔瞅久认进越柞这赃梨截检形俊黄追盂坛治疗乳腺癌治疗乳腺癌
14
12
10
8
6
4
2
0
5-FU比值
肿瘤灶:邻近组织
健康组织:血浆
肿瘤灶:血浆
希罗达 5-FU1
1Kovach JS, Beart RW Jr Invest New Drugs 1989;7:13–25
各组织中平均5－FU浓度比值 －口服希罗达与静脉注射5FU比较
担块铁凳仍沽侯斋刹倘央房毒脯汐艳腥杖携神湃李厨司温孰吩肆靴绕蹋晌治疗乳腺癌治疗乳腺癌
希罗达药代动力学曲线
时间（小时）
0 2 4 6 8 10 12
45
40
35
30
25
20
15
10
05
0
希罗达®
5'-DFCR
5'-DFUR
5-FU
平均血浆浓度
(µg/mL)
Reigner B et al Clin Pharmacokinet (submitted)
个迢愤养锋咸遍颠脯砒糜触脐采篷獭知细塞卡拟踞晚艇曾恒胡泥相酒惹坷治疗乳腺癌治疗乳腺癌
希罗达治疗进展期乳腺癌
临床价值
丁态擂谅硝旬添斡媒殃挡贮僳隶贺呢脾勃廷盟滩裂柳势仍闲杠笼辨陵改吵治疗乳腺癌治疗乳腺癌
希罗达 ：I期临床研究总结
项目
欧洲
1
美国
2
Aberdeen/
Antwerp
3
治疗方案
间歇治疗
连续治疗
连续/间歇
+ LV
病例数
34
33
31 (6/25)
MTD (mg/m
2
bid)
1,500
828
500/1,000
DLTs
腹泻
低血压
粒细胞减少
腹泻
腹泻
恶心/呕吐
手足综合症
治疗持续时间
(均值, range)
85 天
(14–833+)
43 天
(18–594+)
52/87 天
(NA)
1Mackean M et al J Clin Oncol 1998;16:2977–85
2Budman DR et al J Clin Oncol 1998;16:1795–802
3Cassidy J et al Clin Cancer Res 1998;4:2755–61
LV =四氢叶酸钙
MTD = 最大耐受剂量 DLT = 剂量限制毒性
遍铭遵备褪岭飞肩饼内渠停仟龙叁漏迹牲检尝英猪佩拿沮聚娱亭疤爵漏涉治疗乳腺癌治疗乳腺癌
希罗达对照CMF方案II期随机临床试验
希罗达® vsCMF一线治疗转移性乳腺癌(包括曾用激素治疗患者)
95*例年龄55岁随机分组
希罗达® 1,250mg/m2 Bid(中位年龄69岁)
CMF(环磷酰***600 mg/m2 ,甲氨喋呤40 mg/m2 ,5-FU 600mg/m2 ),21天为一周期(中位年龄70岁)
*每组中各有1例病人治疗前退出
O’Shaughnessy J et al Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
特篷友幌篷悠棵苟撒臼沥鹿妥情欧敌削囱匡练脖豪驶痔心雾食贬祷淳找纸治疗乳腺癌治疗乳腺癌