文档介绍：第二章中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs
人民卫生出版社
第二章中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs
镇静催眠药
1
抗癫痫药物
2
抗精神病药
3
抗抑郁药
4
镇痛药
5
神经退行性疾病治疗药物
6
第一节镇静催眠药
sedative-hypnotics
镇静药:可使病人的紧张,烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁的药物。
催眠药:能抑制中枢神经系统的功能,使之进入睡眠状态的药物。
两者并无明确界限,而只有量的差别。一般小剂量时则可产生镇静作用,中等剂量时引起睡眠。
简介
分类
苯并二氮䓬类:***,奥沙西泮,等
巴比妥类:苯巴比妥,硫喷妥钠,等
非苯二氮氮䓬类GABAA受体激动剂:唑吡坦,等
一、苯并二氮䓬类药物
结构特点:
苯二氮䓬体系-苯环和七元亚***内酰***环并合的母核
作用机制:
当苯二氮䓬类药物占据苯二氮䓬受体时,则GABA就更易打开Cl通道,促进Cl离子内流,导致镇静、催眠、抗焦虑,抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。
一、苯并二氮䓬类药物
代表药物:
***-偶然获得的创新药物
苯并庚氧二嗪化合物喹唑啉N-氧化物***氮䓬***diazepam
(Roche的目标化合物) (反应的主要产物无活性) (反应的副产物有活性) (结构简化产物)
一、苯并二氮䓬类药物
***的水解特点:
1,2位的酰***键和4,5位的亚***键,在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应;
4,5位开环是可逆性反应,在酸性情况下水解开环,中性和碱性情况下脱水闭环。
在胃酸作用下,4,5位水解开环,开环化合物进入弱碱性的肠道,又闭环形成原药。因此,4,5位间开环,不影响药物的生物利用度。
一、苯并二氮䓬类药物
***的体内代谢过程
C-3位羟基化生成temazepam;
N去***生成去甲***,继而C-3位羟基化生成oxazepam;
temazepam和oxazepam均为活性代谢物,且副作用小,半衰期较短,适宜于老年人和肝肾功能不良者使用,已广泛用于临床。
奥沙西泮oxazepam
替马西泮temazepam
***diazepam
去甲***
一、苯并二氮䓬类药物
***的合成
一、苯并二氮䓬类药物
其他本类药物
flurazepam
lorazepam
nitrazepam
flunitrazepam
brotizolam
triazolam
estazolam
alprazolam