文档介绍：药物代谢及其动力学与新药开发
新药必须具备以下基本条件
满足临床预防、治疗、诊断需要;
通过改善效应强度、选择性或新的作用机制,使安全性或有效性优于目前治疗药物或治疗方案;
具有良好的药代动力学或药物代谢特征,给药更方便、更少药物相互作用。
新药研究得益于新技术 的开展和广泛应用
分子生物学技术; 重组水蛭素、超氧化物歧化酶;
高通量筛选技术(high throughput screening techniques);
药物合成化学技术(anic chemistry)。
巨大挑战、巨大风险、巨大投入
激烈的市场竞争;
昂贵的现代技术;
更加严格的注册管理和规范要求;
极高的失败率。
300million$美元,历时10年
新药开发的过程
到12张
新药开发的过程
Discovery:利用作用靶点资料信息,通过合成、合理药物设计,发现新的化学单体(chemical entities)
新药开发的过程
HTS:寻找高浓度时具有期望效应的前导药物(lead drugs)
新药开发的过程
理化性质:确定前导药物的溶解度、脂溶性及稳定性一有助于预测药物的蛋白结合、组织分布、经肠道吸收特性;
新药开发的过程
前导药物鉴别(Lead identification):通过化学合成或组合药物设计寻找一定浓度时对靶器官(部位细胞)有期望活性的具有良好理化性质的候选药物(drug candidates)。
新药开发的过程
In vitro:微粒体、肝细胞、组织切片-鉴别代谢物,评价代谢途径和代谢速率;-评价透细胞吸收;器官特异性细胞株-获取细胞毒性数据。