文档介绍：非临床药代动力学研究的实验设计与评价Test design and evaluation of non-clinical ics for new drugs
刘昌孝
天津药物研究院
天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室
Safe
Effective
Discovery
Phase
III

Market
Theory

Compound
Drug
认识新药发现、开发的风险淘汰过程的残酷性
目前新药淘汰的分类
疗效(10-20%)
毒性(30-40%)
代谢动力学(30-40%) ? 关心
商业因素(<10%)
其风险犹如过铁索桥,需要胆略、智慧和策略,随时有陲入急流的可能性
研究目的
非临床药代动力学研究是通过动物体内、外和人体外的研究方法,揭示新药在体内的动态变化规律
获得新药的基本药代动力学参数, 阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点
¶ 在药效学和毒理学评价中,药物或活性代谢物浓度数据及其相关药代动力学参数是产生、决定或阐明药效或毒性大小的基础,和提供药物对靶器官的效应(药效或毒性)的依据
¶ 在药物制剂学研究中,药代动力学研究也是评价药物制剂特性和质量的重要依据;
¶ 在药物临床研究中,为设计和优化临床研究给药方案提供有关信息
¶ 在药物设计研究中,为药物结构改造和设计提供结构与动力学关系的信息
研究的六项基本原则
非临床药代动力学研究,要遵循以下基本原则:
(一)试验目的明确
(二)分析方法可靠
(三)试验设计合理
(四)所得参数全面,满足评价要求
(五)对试验结果进行综合分析与评价
(六)具体问题具体分析
试验设计的四点总体要求
1 试验药品
应提供受试药物的名称、剂型、批号、来源、纯度
保存条件及配制方法
使用的受试药物及剂型应尽量与药效学或毒理学研究使用的一致
研制单位应提供质检报告
2 试验动物
一般采用成年和健康的动物。常用动物种属有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型猪和猴等。选择动物的原则如下:
首选动物:尽可能与药效学和毒理学研究一致。
尽量在清醒状态下试验,动力学研究最好从同一动物多次采样。
创新药应选用两种或两种以上的动物,其中一种为啮齿类动物;另一种为非啮齿类动物(如犬、小型猪或猴等)。其它类型的药物,可选用一种动物,建议首选非啮齿类动物。
经口给药不宜选用兔等食草类动物。