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口服地高辛个体化给药方案设计.docx

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口服地高辛个体化给药方案设计.docx

上传人:bai1968104 2021/1/22 文件大小:33 KB

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文档介绍

文档介绍:口服***个体化给药方案设计
  【摘要】 本文以药物动力学理论和***的临床应用实践设计个体化给药方案,并进行***中毒除血药浓度外机体因素的探讨,旨在提供口服***临床应用中安全有效的给药方案。
  【关键词】 ***;药物动力学;个体化给药;中毒剂量;肾功能不全
  ***是临床最常用的强心苷类药物,但因其治疗指数低,治疗剂量与中毒剂量比较接近,加之个体差异大,因此临床有时需要监测用药。效应不足或中毒的原因也是多方面的,临床应用须结合实际情况予以分析。本文结合其药代动力学参数和各种不同情况下的变化,计算合理的给药方案,供临床参考。
  1 ***给药剂量计算
   有效血药浓度的确定 ***血清治疗窗浓度范围我国目前尚未统一。《中华人民共和国药典·临床用药须知》(20XX年版)~[1],而《治疗药物监测》~[2]。最近国内有学者提出将***~[3]。由于没有研究显示较高的***血清浓度会带来明显的临床益处,因此,制定***血清浓度宜选择较低数值,以避免***中毒。
   一般情况下给药剂量 ***在体内按一级速率过程消除,其重要药动学参数为:t1/2=36h,Vd=,口服F=70%,血浆蛋白结合率:25%。中毒症状一般发生在血药浓度>。
  正常情况下,***,因此根据药物代谢学原理,如采用目前常用的每日维持量给药方式,给药剂量可依据公式计算:
  D=CSSmax×Vd×(1ekr)=××(×24)=(μg/kg)
  CSSmin=CSSmax×ekt1/2=(μg/L)
  CSSav=×t1/2×D/Vd×τ=(μg/L)
  D:维持剂量; CSSmax:最高血药浓度;CSSmin :最低血药浓度; CSSav:平均稳态血药浓度;K:消除速率常数;τ:给药间隔时间
  目前此法常用,因为按一级消除动力学的规律,该法经过4~5个t1/2,约6~7天后,可达稳态血药浓度而发挥稳定的治疗作用,也可避免以前负荷剂量法引起的洋地黄中毒[4]。特别对病情不紧急者用这种给药方法,既安全又有效。
  对于肥胖的患者,***的给药剂量应按标准体重计算,因为脂肪组织不摄取强心苷,标准体重可按公式简单换算。
  男性:标准体重(kg)=身高(cm)105
  女性:标准体重(kg)=身高(cm)100
   肾功能不全者给药剂量调整 ***主要经肾排泄,原形药物在尿中可达所给药量的60%~90%,以肾小球滤过及肾小管分泌两种方式排出而不被肾小管重吸收。清除率与肌酐相当,所以,肾功能不全者服用***易致中毒,而肝功能不全者可以安全使用。对肾功能不全者可以根据反映肾小球滤过功能的肌酐清除率(Clcr)来计算给药量。由于***的治疗指数低,为避免毒性反应的发生,一般采用减少剂量,给药间隔时间不变的方法进行调整。因此给药间隔仍为24h,而给药量可根据公式[5]调整为:
  剂量肾衰=正常人剂量×[1F(1Clcr/100)]
  F值为原形