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附录一、药物溶出释放比较研究基本方法.doc

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附录一、药物溶出释放比较研究基本方法.doc

上传人:sssmppp 2021/1/22 文件大小:68 KB

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附录一、药物溶出释放比较研究基本方法.doc

文档介绍

文档介绍:附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法
一、 基本原则
药品获准上市后,溶出度或释放度检查是药品生产和质量控制的 一项重要内容,对保证批间产品质量一致性有重要作用。当药品处方、 生产工艺、生产地点和生产规模等发生变更后,溶出度或释放度检查 是比较变更前后产品相似性或差异程度的重要方法和研究工作的重 要内容。对于口服固体制剂微小的处方、工艺、产地等方面变更,一 般通过溶出度和释放度比较研究已可以证明变更前后产品质量的一 致性。
溶出度或释放度检查方法需符合药典有关规定。由于溶出/释放 比较研究可能需采用与原上市注册时不一致的方法,此时应注意进行 相应的方法学验证,注意研究这些方法对区分药品质量及体内行为的 分辨能力。
二、 药物溶出比较研究基本方法
口服固体制剂给药后体内吸收主要依赖于制剂中药物溶解、溶出 及药物在胃肠道的通透性等方面,基于这一过程中药物溶解、溶出的 重要性,体外药物溶出行为与体内药物吸收在某些情况下是相关的。 药物的水溶解性、药物对肠壁的通透性是溶出比较研究中需要注意的 问题,不同特性的药物研究工作侧重点不尽相同。
药物水溶解性、通透性本文附注有相应说明,具体界定及研究工 作可参照相关技术指导原则进行。
如果无法判定药物是属于高通透性,还是低通透性的,建议根据
药物的水溶解性,分别参照下述1. 2项或1. 3项进行变更前后溶出行 为比较研究。
1、实验方法
1. 1、
原料药属于高溶解性,
高通透性的
一般认为餐后胃平均保留(排空)T冊是15〜20分钟。因此,当 此类药物在0. 1N盐酸中15分钟溶出85%以上时,一般认为药物体内 吸收速度与程度不再依赖于胃排空速率,这种情况下,只要处方中不 含显著影响药物吸收的辅料,药品一般不会有生物利用度方面的问 题。反之,如果药物溶出比胃排空速率慢,则需要在多种介质中对药 物溶出行为进行考察。
此类药物溶出比较试验介质建议首先选择900mL0. IN HC1,可采 用药典收载的转蓝法(转速lOOrpm),也可选择药典收载的桨法(转 速50rpm)o如果15分钟内药物溶出85%以上,则不需要再比较其他 pH条件下或介质中药物溶出情况。
如果15分钟内药物溶出未达到85%, 对变更前后溶出行为进行比较。
1・2、原料药属于高溶解性,低通透性的
此类药物由于通透性低而溶解性好,体内吸收的主要限速步骤是 药物的渗透过程,而不是药物的溶出过程。因此,一般不需要在不同 pH条件下考察产品变更前后溶出情况。溶出比较研究可选择质量标 准中规定的检查方法进行,如标准中未收载溶出度检查方法,可选择 产品申请上市注册时质量研究和稳定性考察中选择的溶出度检查方法。
一般每批样品至少采用12个剂量单位(如片剂为12片,胶囊为12 粒)进行测定,除0时外,一般至少选择3个时间点进行测定,如5、 15、30、45min,或采用其他适宜的时间间隔取样,直到药物溶出90% 以上或达到溶出平台,计算各时间点药物溶出百分比,绘制每批样品 药物溶出曲线。除0时外,第1个时间点的变异系数不得过20%,从第2 个时间点至最后1个时间点的溶出结果的变异系数应小于10%惨嫩献役
各批样品测试需采用相同的仪器,尽可能在同一天进行。
、原料药属于低溶解性、高通