文档介绍：抗结核药物
(Tuberculostatics)
一、抗结核药分类
抗生素类
合 成 类
异烟肼、乙***丁醇、对氨基水杨酸
链霉素、利福平、利福喷丁
代表药
：
烟酰*** 尼可刹米
写出结构及作用
二、异烟肼
4-吡啶甲酰肼
( 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide)
1)-NH-NH2→还原性
在AgNO3；Br2的条件下成 COOH
2)+醛***→腙
3)与Mn+络合
对氨基水杨酸、5-氨基水杨酸、水杨酰***
抗结核结构的专属性强
三、对氨基水杨酸
药理作用有何不同
四、帕司烟肼(Pasiniazid)
★ 对氨基水杨酸与异烟肼共服,可减少异烟
肼乙酰化,增加异烟肼在血浆中水平,对
于乙酰化速度快的病人,具有实用价值
★ 将两者制成复合物用于临床
★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低
★ C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代
★ C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物
★代表药:莫西沙星、司***沙星、环丙、氧***
抗结核活性
喹诺***药有以下结构特征
五、喹诺***抗结核药物
氨基糖苷类:链霉素(Streptomycin)
卡那霉素(Kanamycin)
大环内酰***类:利福平(Rifamycin)
利福喷丁(Rifapentine)
其他类抗生素:环丝氨酸(Cycloserin)
紫霉素(Viomycin)
卷曲(卷须)霉(Capreomycin)
抗结核抗生素
六、大环内酰***类抗生素
★由链丝菌发酵产生,有Rifamycin B、O、S、SV和X
★结构为27个原子的大环内酰***环,环含一个萘核构成
平面芳香核部分与立体脂肪链相连形成桥环(P312)
★呈碱性、性质不稳定
★天然物抗菌作用弱
★结构改造进行半合成得到利福平
利福平（Rifampin 甲哌利福霉素）
含27个原子内酰***环结构的半合成抗生素
★红色结晶粉末,遇光易变质,水溶液易氧化,活性降低
★不同溶剂重结晶得两种晶型,1-型结晶稳定,活性高
★含1，4-萘二酚结构，显酸性，遇OH-易氧化成对醌物
★含哌嗪显碱性
★故本品酸度应在pH4~
★对其结构改造——合成利福喷丁