文档介绍：神经传递中信号转导机制
1. 膜受体与递质-门控离子通道
2. G-蛋白
3. 第二信使
4. 蛋白激酶和磷蛋白磷酸酶
5. 转录因子
6. 信号转导通路及信号整合
膜受体分类
1. 离子通道受体
离子
2. 酶联受体
配体结合
配体结合
无活性的
催化结构域
激活的催化结构域
效应器
受体属于
变构蛋白
离子
膜受体分类( 续)
3. G-蛋白偶联受体(GPCR)
配体结合
R G E
激活G-蛋白
激活酶或离子通道
R
G
E
受体
G-蛋白
效应器
(酶或离子通道)
G-蛋白偶联受体结构示意图
C
N
配体结合区
G-蛋白偶联区
配体-门控离子通道
不同配体可以结合同一受体,但亲和力不同,例如NTs。
NGF
Trk (见下图)
NT3
同一配体可以结合不同受体,产生不同效应,例如ACh。
N- AChR 去极化
ACh
M- AChR 超极化
p75NTF
Trk
NGF
Trk C Trk B
NT3 BDNF
NT4/5
神经营养因子及其受体间的相互作用
示高亲和力;
示低亲和力
配体离子通道受体 G-蛋白偶联受体
ACh N- ACh R M- ACh R
GABA GABAA受体 GABAB受体
Glu NMDA型受体 ACPD型受体
AMPA型受体 L-AP4型受体
KA型受体
DA D1
D5
D2
D3
D4
ionotropic
metabotropic
与Gs蛋白偶联
与Gi-蛋白偶联
G-蛋白的结构和性质
GTP-binding protein,Guanylate-binding protein
大分子G-蛋白(80-100 kDa)αβγ heterotrimer
小分子G-蛋白(20-30 kDa)monomer,例如p21ras
性质与GTP结合
受GTP调节
促GTP水解
无活性 G-GDP
G-GTP 活性
GDP GTP
Pi
交换反应
水解反应
能自我调节是G-蛋白最显著的特征
激活
灭活
G-蛋白作为转导分子(transducer)
R
α
β
γ
α
GDP
GTP
E
无活性
活性
离子通道
第一信使
第二信使
配体(递质或激素)
Modulation,调制