文档介绍：重症肌无力Myasthenia Gravis (MG)
神经-肌肉接头(NMJ)疾病
概论
MG是乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)介导的、细胞免疫依赖及补体参与的NMJ处传递障碍的自身免疫性疾病。
主要病理:突触后膜的AChR受累。
临床特征:
某些骨骼肌的波动性无力
使用抗胆碱酯酶药物后肌无力显著改善
神经肌肉接头(NMJ)
正常生理信号传递
MG时NMJ生理信号传递障碍
MG临床特点
MG辅助检查
MG诊断
MG治疗
危象及其处理
肌无力危象:因抗胆碱酯酶药量不足引起,腾喜龙试验阳性。肺部感染、手术等是诱因。治疗:维持呼吸,预防感染
胆碱能危象:因抗胆碱酯酶药过量引起,腾喜龙试验阴性或加重,伴毒蕈碱样反应。治疗:停用抗胆碱酯酶药物。
反拗危象:抗胆碱酯酶药不敏感所致。腾喜龙试验无反应。治疗停用抗胆碱酯酶药物,维持输液或改用其他药物。
概念:急骤发生的延髓肌和呼吸肌严重无力,不能维持正常换气功能——危象
治疗:气管插管或切开,用人工呼吸器辅助呼吸,同时保持气道通畅、防治肺部感染
小结
MG是AChR-Ab介导自身免疫性疾病。
主要病理:AChR受累导致NMJ传递功能障碍。
临床特征:
治疗:抗胆碱酯酶药物、清楚AChR-Ab或抑制AChR-Ab产生
危象的诊断与处理
波动性肌无力:晨轻暮重等
受累肌肉的特征性分布
对抗胆碱酯酶药物反应良好
AChR-Ab滴度增高
电生理试验阳性
周期性瘫痪
反复发作的迟缓性肌无力或麻痹
发作期间血清钾水平异常
属于离子通道病:低钾-钙通道,高钾和正常钾-钠通道
低钾性周期性瘫痪:夜晚或晨醒时发病,常由下肢开始,双侧对称性四肢瘫痪,近端重、肌张力低、腱反射弱或消失,持续1~2天。
诊断:临床表现、血钾低、补钾及醋氮唑胺治疗有效
治疗:口服氯化钾,或加入液体中静脉滴注
进行性肌营养不良
缓慢进行性加重、对称性肌无力和肌萎缩的遗传性肌病。
常见的类型:假肥大型(Duchenne型,DMD,及Becker型,PMD),面肩肱型和肢带型。
DMD临床表现:进行性四肢近端肌肉萎缩无力,翼状肩胛、鸭步、Gower征,肌肉假性肥大,小腿腓肠肌最常见。
辅助检查:肌酶(CPK、LDH),肌电图、肌活检
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病因和发病机制
抗体对NMJ的影响
抗体阻滞ACh和AChR结合
加速AChR降解速率
引起补体介导的后膜皱褶破坏
神经末梢区域减少
突触后区简化(稀少、变浅等)
突触间隙变宽
EPP幅度变小(MEPP为正常的20%),NMJ传递障碍
突触前膜
钙离子内流
囊泡释放
Ach弥散到突触后膜
产生终板电位(EPP)
AP
通过横管系统扩散
肌肉收缩
病因和发病机制
抗体来源:
15%MG患者合并胸腺瘤,70%合并胸腺肥大
AChR-Ab由B细胞在增生的胸腺中产生
推测在某些特定的遗传个体中,病毒或非特异性因子感染胸腺导致“肌样细胞”表面的AChR构型发生变化,刺激机体免疫系统产生AChR-Ab
MG是AChR-Ab介导的自身免疫性疾病