文档介绍：帕金森病
“剂末现象”的治疗策略
帕金森病剂末现象治疗策略
目 录
PD现状与概述
“剂末现象”的现状与诊断
“剂末现象”的治疗策略
总结
帕金森病剂末现象治疗策略
典型病理：黑质变性，以黑质致密部和纹状体为甚
显著的黑质多巴***能神经元丢失使黑质致密部的神经色素显著减少
神经细胞胞浆包涵体，
又称“路易体”
Boska et al. J Neurosci. 2005;25:1691-1700.
Olanow et al. Neurology. 2009;72(21 suppl 4):S1-S136.
帕金森病（Parkinson Disease, PD)
运动症状：
运动迟缓
肌强直
震颤
姿势障碍
是仅次于阿尔茨海默病的全球第二大神经退行性疾病;
帕金森病剂末现象治疗策略
“潜伏期”
起病
诊断
早期非运动性症状
特征性表现
运动症状
帕金森病程图: 显著的病理改变发生于运动症状之前
帕金森病多巴***能神经元的丢失
剩余多巴***能神经元%
时间（年）
非运动症状
Halperin et al. Neurotherapeutics. 2009;6:128-140.
Lang. Neurology. 2007;68:948-952.
Ross et al. Ann Neurol. 2008;63:167-173.
睡眠
嗅觉
情绪
自主神经系统
纹状体神经元中多巴***含量明显减少70-80%
帕金森病剂末现象治疗策略
PD患病率约为100-300/10万人1，我国≥%2
A,et al. Rev Neurol (Paris).2016 Jan;172(1):14-26 .
ZX,et al. Lancet. 2005;365:595-7
R,et al. JAMA Neurol. 2016 Aug 1;73(8):981-9.
一项基于人群（30年，1976-2005）观察PD发病率的研究表明，PD发病率逐年上升，且随年龄的增长而升高（男性>70岁）3
PD发病率较高，随年龄增长而升高
帕金森病剂末现象治疗策略
PD严重危害患者健康
PD患者先后或同时出现运动症状和非运动症状，严重影响患者工作和日常生活能力，为患者家庭和社会带来沉重负担
运动
症状
非运动症状
震颤
嗅觉减退
肌强直
动作迟缓
姿势平衡
障碍
便秘
抑郁
睡眠行为
异常
中国帕金森病治疗指南（第三版）., 43(6):428-433.
帕金森病剂末现象治疗策略
PD的临床分期与临床表现
H & Y分期
Braak分期
症状
嗅觉减退
便秘
睡眠障碍
抑郁
立体视觉障碍
I
单侧震颤
肌强直
运动不能
II
双侧肢体疾病
III
平衡障碍
IV
跌倒
部分依赖性
认知功能下降
V
活动受限
完全依赖
痴呆
0
+10y
+20y
-10y
-20y
1
2
3
4
5
6
病理
肠道神经丛
嗅球
舌咽
迷走运动神经背核受累
蓝斑
中缝核尾端
大细胞网状结构
延髓受累
脑黑质
扁桃体桥脑被盖受累
颞叶皮层神经原纤维
CA-2丛
丘脑髓板内核
前额皮质
第三感觉联合区
初级、
第二运动和感觉区
临床发病
5~20年前驱症状
15~20年临床阶段
Hawkes CH,et Relat Disord. 2010 Feb;16(2):79-84.
Braak H,et Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211.
帕金森病剂末现象治疗策略
非运动症状 运动症状 运动并发症+非运动症状
1期 2期 3期 4期 5期 6期
临床前期：
嗅觉障碍、自主神经功能障碍和睡眠障碍等
临床期：
四主征：震颤、运动迟缓、强直、姿势步态障碍
临床中晚期：
症状波