2021年阿帕替尼学习讲义.ppt

文档介绍：目录
VEGF与 胃癌
阿帕替尼简介
阿帕替尼有效性
阿帕替尼安全性
阿帕替尼的进展
阿帕替尼学****br/>2021/1/26
1
肿瘤生长与新生血管生成息息相关
1971 年， Folkman提出肿瘤生长有赖于新生血管形成，相关因子刺激血管生成的信号传导，导致内皮细胞快速生长。肿瘤细胞和内皮细胞之间具有双向促进的关系。
阿帕替尼学****br/>2021/1/26
2
VEGFR通路是最重要的血管生成通路
阿帕替尼学****br/>2021/1/26
3
VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路
VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控
VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖，迁移，通透性和生存，在血管发生和血管生成中起首要作用。
VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。
VEGF与VEGFR-2相结合通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径，使转录因子激活或降解其mRNA使蛋白失活，从而表达其活性。
阿帕替尼学****br/>2021/1/26
4
胃癌组织中VEGFR-2高表达且与患者生存密切相关
VEGFR-2在胃癌中广泛表达1
VEGFR-2表达与患者生存期密切相关2
阿帕替尼学****br/>2021/1/26
5
血管生成与胃癌患者的预后密切相关
一项meta分析，纳入44项已发表的研究，包括4794例术后患者。
研究VEGF亚型对总生存率（OS）的预测，包括组织VEGF、血VEGF，组织VEGF-C、组织VEGF-D。
研究显示：胃癌组织VEGF高表达死亡风险显著升高
阿帕替尼学****br/>2021/1/26
6
目录
VEGF与胃癌
阿帕替尼简介
阿帕替尼有效性
阿帕替尼安全性
阿帕替尼的进展
阿帕替尼学****br/>2021/1/26
7
药物简介
通用名称：甲磺酸阿帕替尼片
商品名称：艾坦®
分子式：C25H27N5O4S
分子量：
作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成
用法用量：推荐剂量为850mg/日，每日一次口服；连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
适应症：适用于接受过2种系统化疗后
进展或复发的晚期胃癌患者
甲磺酸阿帕替尼化学结构式
阿帕替尼学****br/>2021/1/26
8
药物作用机制C:\Documents and Settings\Administrator\桌面\
阿帕替尼学****br/>2021/1/26
9
阿帕替尼对VEGFR-2的高度选择性
作用靶点
IC50（nM）
阿帕替尼
索拉非尼
舒尼替尼
帕唑帕尼
VEGFR-1
70
--
2
10
VEGFR-2
2
90
9
30
VEGFR-3
--
--
17
47
PDGFR-β
537
--
8
84
c-kit
420
68
--
74
FGFR-1
>10000
580
--
--
FLT-3
--
58
--
--
IC50抑制某生物过程，功能或其中组成物50%是所需的药物或抑制剂的浓度
阿帕替尼学****br/>2021/1/26
10