文档介绍：长QT综合征临床治疗 （2012最全内容）
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概念:
是一组有遗传倾向、以心室复极延长（QT间期延长）为特征、易发生尖端扭转性室速（TdP）、室颤和心源性猝死的综合征。
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流行病学：
发病率2/万
LQTS基因突变率：
美国：1/5000-7000，全国约5万病人
我国：约20万人有LQTS基因缺陷
死亡率：非治疗情况下，第一次晕厥后第一年死亡率21%，10年内50~80%
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分类
先天性：
JLNS（Jervell-Lange-Nielson Syndrom）：常染色体隐性遗传（少见）：先天性耳聋、晕厥、恶性室律失常、猝死。
RWS（Romano-Ward Syndrom）：常染色体显性遗传（多见）：不伴耳聋。
获得性：抗心律失常药、电解质紊乱。
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发生机理：
离子通道病：离子通道基因突变→功能障碍→复极离子流（IK）↓和或除极离子流（Ｃa2+/Na+）↑→复极延长→EAD、DAD→触发性心律失常（TdP）→晕厥、SCD
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分子生物学类型
染色体
位点
基因
离子通道
LQT1
11
p15,5
KVLQT1
IKs
LQT2
7
q35-36
HERG
Ikr
LQT3
3
p21-24
SCN5A
Ina
LQT4
4
q25-27
不明
Ca2+/CDPKII（？）
LQT5
21
q22,1-
Mink
与KVLQT!共同编码IKs
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参与形成快反应心肌细胞动作电位的主要离子流示意图：A正常动作电位；B心力衰竭时动作电位。来自Tomaselli等
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快速激活型延迟整流性外向钾电流（IKr）和缓慢激活型延迟整流性外向钾电流（IKs）的区别
快速激活成分（IKr）
慢速激活成分（IKs）
组织来源
豚鼠心肌、兔、猫、狗、羊、中晚期胚胎小鼠、人心房心室肌等
豚鼠心肌、蛙心肌、狗、羊、早期胚胎小鼠、人心房心室肌等，不存在于大鼠、猫、兔心肌细胞
基因和定位
HERG，定位在m11,h7q35-36
mink+KvLQT1，定位在h21q22+
电流特征
快速激活，电导~10pS,内向整流
缓慢激活，电导~5pS,无内向整流或外向整流
电流衰减现象
无
有
异丙肾上腺素与温度
无影响
增强
主要阻滞药
Dofetilide, E-4031, 索他洛尔，奎尼丁
Amiodarone,Indapamide
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各型CLQTS电生理特点：
比例（%）
电生理变化
LQT1
50
APD延长，复极化减慢且不均一，QT间期延长，易发生TdP及VT。
LQT2
45
也使QT间期延长，另外还是III类药物的靶点，细胞外低钾可进一步减弱外向钾流
LQT3
5
Ina在AP复极过程中反复开放，导致复极延缓，平台期延长， QT间期延长。
LQT4
有高的Af发生率，认为与酶影响了复极电流的激活，使复极离散度增大。
LQT5
IKs减弱，APD延长
获得性LQTS
亚临床遗传缺陷，是CLQTS的不同表型？
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临床特点
反复晕厥或猝死：
LQT1与5者90%发生于运动或情绪激动时
LQT3者90%发生于睡眠
LQT2发生于运动、激动、睡眠与唤醒之间
严重室律失常：TdP或室颤
QT间期延长
有或无耳聋
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