文档介绍：第三军医大学硕士学位论文
雄激素受体辅因子与前列腺癌雄激素
非依赖性关系的研究
摘要
前列腺癌(Pca)是美国及其它一些西方国家最常见恶性肿瘤自1941年至今抗雄
激素治疗仍是这种疾病主要的治疗手段大多数肿瘤最初反应良好瘤体萎缩,反映对
雄激素的依赖但是多数肿瘤最终都要复发对抗雄激素治疗产生抵抗前列腺癌
由雄激素依赖性转变成雄激素非依赖性的分子机制目前还不完全清楚早期的理论推
测雄激素非依赖性前列腺癌可能无雄激素受体(AR)表达但是最近的研究表明绝
大多数前列腺癌无论其分期分级如何也无论其是原发肿瘤或是转移肿瘤或者
是雄激素非依赖性前列腺癌均有AR表达表明AR可能在雄激素非依赖性前列腺癌
(AIPC)细胞的增殖中扮演着重要角色
对雄激素非依赖性前列腺癌患者进行最大雄激素阻断肿瘤却高表达前列腺特异
抗原(PSA)以及其它雄激素依赖性基因这就提出了一个关键的问题在如此低的雄激
素环境下 AR是如何被活化而导致雄激素依赖性基因的过度表达 AR反常活化(敏化)
假说试图解释这个问题大多数雄激素非依赖性前列腺癌均高表达AR和核受体辅活化
子如转录中间因子2(TIF-2) ARA24 PIAS 类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)等有力
地支持了这个假说体外实验证实这些辅因子的过度表达可增加AR在生理浓度的
肾上腺来源的雄激素或低水平的睾丸雄激素环境下的转录活性同样辅阻遏子如
SMRT NCoR等也已经被鉴定非配体化的核受体 NRs 抑制靶基因的转录可能是
通过这些辅阻遏子来介导的研究乳腺癌抗雌激素治疗抵抗的发生过程发现不仅有
类固醇受体辅活化子-3(SRC-3) 的表达升高而且还存在NCoR的表达下降辅活化子
和辅阻遏子通过影响AR的转录活性共同调节雄激素反应性基因的表达辅因子可能由
于异常的表达使AR获得异常的活性促进前列腺癌的进展而它们在前列腺癌组织的
表达情况目前还不清楚因此我们开展了这项研究
结果
1 AR 阳性染色位于细胞核呈现棕黄色颗粒除 1 例雄激素非依赖性前列腺癌
AR 表达呈阴性外其余 14 例雄激素非依赖性前列腺癌及所有雄激素依赖性前列腺癌
和前列腺增生组织的 AR 表达均为阳性光密度检测表明 AR 在雄激素非依赖性前
6
第三军医大学硕士学位论文
列腺癌染色的平均光密度值(AOD)比雄激素依赖性前列腺癌明显升高
2 SRC-1 的阳性染色也位于细胞核雄激素非依赖性前列腺癌雄激素依赖性前
列腺癌和前列腺增生组织均有 SRC-1 蛋白的表达而 SRC-1 在雄激素非依赖性前列腺
癌标本的阳性表达率最高( ) 其表达水平与前列腺癌的雄激素非依赖性
病理分级(Gleason 评分)和临床分期明显相关(p<)
3 NCoR 的阳性染色位于细胞核和细胞浆主要位于细胞核 12 例雄激素非依
赖性前列腺癌的 NCoR 表达为阴性而几乎所有的雄激素依赖性前列腺癌和前列腺增
生组织的 NCoR 表达均为阳性 NCoR 在雄激素非依赖性前列腺癌雄激素依赖性前
列腺癌和前列腺增生组织之间表达的差异具有显著的意义(p<) 其表达水平与前列
腺癌的雄激素非依赖性病理分级和临床分期明显相关(p<)
结论
1. 大多数雄激素非依赖性前列腺癌均高表达AR 雄激素非依赖性前列腺癌并没
有AR表达的明显丢失或下降而是AR表达的明显上升 AR可能在前列腺癌的进展中
扮演重要的角色
2. 在雄激素非依赖性前列腺癌 SRC-1蛋白的表达明显升高而NCoR蛋白的表
达明显下降表明前列腺癌产生雄激素非依赖特性可能与SRC-1蛋白的表达升高和
NCoR蛋白的表达下降有关
3. SRC-1蛋白在高分级和高分期前列腺癌的表达明显升高而NCoR蛋白在高分级
和高分期前列腺癌的表达明显下降表明SRC-1蛋白表达的升高和NCoR蛋白表达的下
降与前列腺癌的病理分级和临床分期有关
关键词前列腺肿瘤前列腺癌雄激素依赖性前列腺癌雄激素非依赖性前列
腺癌雄激素受体类固醇受体辅活化子-1 核受体辅阻遏子
7
第三军医大学硕士学位论文
The Study on the Relation of Androgen Receptor
and Androgen-Independence Prostate Cancer
Abstract
Prostate cancer (Pca) is the most frequently malignancy tumor in the United States
and many other western countrie