文档介绍：口服缓释制剂体内外相关性研究技术指导原则

1997 年 9 月美国 FDA 发布
2009 年 6 月药审中心组织翻译
萌蒂制药有限公司翻译
北核协会审核
药审中心最终核准
目录
I. 前言.................................................................. 1
II. 背景.................................................................. 1
III. 体外/体内相关性分类................................................. 2
A. A 级.............................................................. 2
B. B 级.............................................................. 3
C. C 级.............................................................. 3
D. 多重 C 级.......................................................... 3
IV. 一般考虑............................................................. 3
V. A 级体外/体内相关性的创建和评价....................................... 5
A. 创建相关性........................................................ 5
B. 相关性的预测能力的评价............................................ 6
VI. C 级体外/体内相关性的创建和评价...................................... 9
VII. IVIVC 模型的应用.................................................... 9
A. 药品生产过程发生变更时的生物等效性豁免........................... 10
B. 制定溶出度质量标准............................................... 14

有关名词定义
口服缓释制剂体内外相关性研究技术指导原则
I. 前言
本指南的目的是为制药申请者提供有关建议,帮助他们更好地撰写注册文件以支持
口服缓释(ER)制剂的体外/体内相关性(IVIVC)结论,此建议适用于新药申请(NDA)、
仿制药申请(ANDA)或抗生素药物申请(AADA)。本指导原则对以下方面进行了阐述:
(1)IVIVC 模型的创建及其可预测性的评价方法;(2)依据 IVIVC 模型制定溶出度质
量标准;(3)在初期批准阶段或批准前后发生某些变更(如制剂、设备、工艺和生产场
地变更)时,出现了必须要证明生物等效性的情况,此时如何将 IVIVC 模型作为体内生
物等效性试验的替代指标。
II. 背景
药学专家已对 IVIVC 模型概念(特别是针对缓控释制剂 ER 药品)进行了广泛的讨
论,根据溶出特征精准预测 ER 产品生物利用度是一个探索良久的目标。根据一些研讨
会和文献,该领域研究工作已取得了一定成果,相关内容简述如下:
• 1987 年由 ASCPT/DIA/APS/FDA 主办的研讨会上,一篇题为“CR 制剂研讨会报
告:问题与争议”(1987)的报告中指出,当时的科学技术水平还不能对 ER 制
剂做出一致的、有效的 IVIVC,只是鼓励将 IVIVC 模型作为将来的目标。报告
同时认为溶出度检测仅适于药品生产工艺控制、稳定性研究、处方微小变更和生
产场地变更等方面的评价。
• 1988 年 7 月,USP PF Stimuli 文件中将 IVIVC 划分成 A 级、B 级和 C 级,目前
该分类系统仍在应用。
• 1990 年由 ASCPT/DIA/APS/FDA 主办的研讨会上,一篇题为“口服控释/缓释制
剂的体外/体内检测和相关性”(1990)的报告指出,虽然目前的科学技术水平不
能总是得到有效的