新药临床试验申请评价基础考虑.pptx

文档介绍：评价模式
什么是新药临床试验（IND）
IND（investigational new drug），一般是指尚未经过上市审批，正在进行各阶段临床试验的新药。
在实际应用中，IND或CTA（clinical trial application），已变成药品上市前人体临床试验的代名词。IND申请可能是一个，也可能是序贯的一组研究，目的在于获得产品安全性和有效性证据。
商业IDN：以注册为目的，可区分Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期或探索性/正确性
非商业IND：不以注册为目的，多由研究者发起，难以界定探索性/确定性
IND是一个数据产生的过程
IND过程中的失败率
IND失败原因10家大型PhRMA制药公司
IND中的Stakeholder
Sponsor
熟悉政策管理法规和实施细则，了解临床试验指南。保证临床试验符合法规
向所有临床试验参与者报告任何安全性信息或足以影响临床试验继续进行的事先未预期到的危险
保存临床试验有关的记录及报告，控制被试药物的 发放。对临床试验过程中实施质量控制和质量保证
对试验结果数据处理和统计分析，注册申请、申报资料的准备
部分责任可转移给CRO
PI
入选受试者并执行知情同意、保证试验设施、设备及人员、保证研究时间、处理和报告严重不良事件、收集、记录并报告数据、管理试验用药品、撰写总结报告
伦理委员会：
按照公正对待、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免伤害的原则对临床研究项目进行独立、称职和及时的审查，并监督临床试验项目是否按照已批准的方案进行实施和操作
监察者
监督研究者按试验程序进行
负责确定CRF表记录及数据有效，与病历上记录一致
督促研究负责人在收集临床数据时遵守优良临床试验规范
负责保存受试药物的收发，使用以及其它处理的准确记录
IND审评模式基于风险和科学的评价模式
保证受试者的安全，在新药用于人体不断剂量变化中，必须有足够的动物安全性数据及前期探索性研究以保证受试者不会承担过度的风险
为证明新药对某适应症的疗效及安全性，必须获得充分的、以人体为对象的、良好的设计和实施的临床试验数据为证据
法规系统、伦理体系和科学的方法及必要的管控措施是降低的风险的根本
Sponsou、PI、CRO、伦理委员会、药品监管审评部门等各方面的分工、各司其职，分析、判断、沟通交流及最后的决策
IND审评模式基于风险和科学的评价模式（cont)
风险控制贯穿IND审评全过程
风险控制的内容：
风险点：CMC，作用机制，药代动力学，药效学，毒理学，临床试验数据
风险可知性：潜潜已知风险、可预测未知风险
风险控制措施：详细、切实可行，避免空泛（如，应关注心血管风险）
IND审评模式-基于风险的评价模式（cont）
CDE近年在IND审评中加强关注的内容：
临床试验方案中是否有足够的风险控制措施
针对已知潜在风险：（1）监测程序是否完善，能否有效暴露并能识别出安全性信号，是否有不能接受的系统风险。（2）临床试验方案是否基于风险分析制定了必要的风险控制手段。（3）是否有对风险控制手段评估改进的机制。
在临床试验设计时还会评估如下风险：
（1）研究人群：受试者是采用健康志愿者或是患者取决于安全性风险信号和临床试验本身。（2）给药剂量和试验方案：剂量依据和控制风险。（3）安全性监测手段是否完善，方案所列风险控制手段是否足够敏感，是否有相应的风险处理措施。
临床试验过程中，能否与监管机构有良好的沟通交流机制。
临床试验相关组成单位是否具备控制风险的能力
Sponsor情况，是否有相应创新研究经验，是否有本领域研究的经验？
CRO情况，是否有专业的CRO作为支持？
PI情况，研究者在此领域的经验和资质？
伦理委员会审查情况