文档介绍：本章主要内容
多肽及蛋白类药物的一般生产方法
重要的多肽类药物生产工艺
重要的蛋白质类药物生产工艺
本章要求
（1）掌握蛋白质提纯的一般方法
（2）掌握肽的固相合成法
（3）熟悉胸腺素、干扰素、胰岛素、白蛋白的制备工艺
（4）了解胃膜素等的生产方法
第一节 多肽及蛋白质类药物的生产方法
一、蛋白质类药物的分离与纯化
（一）材料选择
原料来源:动、植物组织和微生物
选择原则: 富含所需蛋白质多肽成分
易得
易提取
无害
基因工程菌（或细胞）、
转基因动、植物
影响天然蛋白质类药物质量、产量和生产成本的因素：
牛胰 猪胰
含量（IU/Kg胰脏） 4000 3000
抗原性 高 低
与人胰岛素差异 3个Aa 1个Aa
（2）发育生长阶段
（1）种属
胸腺原料必须采自幼龄动物
一般从胎儿、胎猪或胎牛肝中获得
（3）生物状态
（4）原料来源
（5）原料解剖学部位
（6）对生物技术产品宿主菌或细胞的要求
胃粘膜总提取物、胃蛋白酶、凝乳酶、粘多糖
（二）蛋白质提纯的一般方法
分离依据：
分子量大小
溶解度
电荷
吸附性质
对其他分子的生物亲和力
等电点的概念
在一定pH环境中，某一种蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，或解离成***离子，其净电荷为零，此时环境的pH值即为该蛋白质的等电点
R CH COO-
NH3+
R CH COO-
NH2
R CH COOH
NH3+
酸性
碱性
1、根据蛋白质等电点的不同来纯化蛋白质
等电点时蛋白质的特性
性质比较稳定，物理性质如导电性、溶解度、粘度、渗透压等均最小
等电点的偏移
***物质的等电点会因条件不同（不同离子强度、有机溶剂）而改变。
当盐存在时，pr若结合较多阳离子子，则PI向较高的pH偏移；反之，PI移向较低pH
根据蛋白质等电点的不同来纯化蛋白质的方法：
等电点沉淀法
用等电点法沉淀蛋白质常需配合盐析操作，而除去不需要的杂蛋白时，常需配合热变性操作。
等电聚焦电泳
a. 分离蛋白质 b. 测定蛋白质的等电点