文档介绍:免疫耐受(Immunological tolerance):
机体免疫系统接触某种抗原后,针对该抗原的特异性无应答现象。
免疫缺陷(Immunodeficiency):
非特异性低应答或无应答状态。
耐受原---引起免疫耐受的抗原。
自身组织抗原 天然诱导耐受;
非自身抗原(如细菌、病毒、***、异种个体组
织抗原等) 免疫原 特异性免疫应答
耐受原 无特异性免疫应答
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第二节 免疫耐受形成的机制
一. 固有性免疫耐受 --- 两种机制:
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。
(一)吞噬细胞对自身抗原的耐受
吞噬细胞 (甘露糖受体)
识别微生物(甘露糖) 杀死微生物;
不识别正常细胞(无相应甘露糖或被遮盖) 不杀伤正常细胞。杀伤异常细胞:
唾液酸结构消失 暴露
N-已酰葡糖*** 被吞噬细胞识别吞噬;
(如射线、药物等) 细胞结构改变
被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞。
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(二)NK细胞对自身抗原的耐受
-- 存在KAR和KIR,只杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞,不杀伤正常细胞。
病毒感染细胞 KIR识别分子(如 MHC-I类分子)表达 抑制性信号不足 被NK细胞杀伤。
NK细胞KIR表达 自身免疫病。
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中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内,发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞,识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。
阳性选择和阴性选择
识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。
(表达mIgM的未成熟B细胞)
阴性选择 识别自身抗原的未成熟B细胞克
隆消除或处于无反应性(anergy)状态。
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在外周免疫器官,成熟的T和B淋巴细胞遇到自
身或外源性抗原形成的耐受。
产生机制可归纳为六个方面:
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;
---危险模式假说的提出。
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(clonal anergy)导致的耐受
指在某些情况下,T、B细胞虽然仍有与抗原反应的TCR或mIg表达,但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。
(1)成熟T细胞 活化信号(两种)之一缺乏 T细胞
不活化,处于无反应状态。
A. 自身组织(外周)抗原浓度低 刺激信号弱 T细
胞不活化;
B. APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异
常 提供第二信号不足;
C. 活化T细胞(自身反应性)表达CTLA-4 与B7分
子结合 抑制性信号 T细胞不活化。
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T细胞克隆无能
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(2)成熟B细胞 缺少刺激信号 处于无反
应状态。
自身反应性T细胞被清除或无功能 无第
二信号刺激B细胞 B细胞的活化抑制。
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